Targeted Therapies for the Vascular Endothelial Growth Factor System in Tumors
Il Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) è un regolatore cruciale dell’angiogenesi tumorale, agisce attivando i recettori tirosin-chinasici che svolgono ruoli distinti nella cascata di segnalazione cellulare. L’iperespressione del VEGF è correlata alla progressione di numerose neoplasie, rendendolo un bersaglio terapeutico di primaria importanza nella ricerca oncologica.
Questa tesi si propone dunque di analizzare le principali strategie terapeutiche mirate al VEGF, basandosi sull’analisi di 131 articoli scientifici. Nello specifico, vengono esaminati i due principali approcci farmacologici: anticorpi monoclonali e inibitori delle tirosin-chinasi (TKIs). Tra gli anticorpi monoclonali, il Bevacizumab impedisce il legame del VEGF ai suoi recettori, bloccando così la segnalazione angiogenica, mentre Aflibercept (VEGF-Trap) funge da proteina di fusione che sequestra il VEGF, con un meccanismo d’azione distinto dagli anticorpi tradizionali. Gli inibitori delle tirosin-chinasi come Sunitinib, Sorafenib e Vandetanib inibiscono l’attivazione dei recettori VEGF e di altre vie di segnalazione coinvolte nella crescita tumorale.
L’obiettivo di questa tesi è esplorare l’evoluzione delle terapie anti-VEGF nel contesto oncologico, mettendo in luce i benefici terapeutici e le prospettive future nel trattamento delle neoplasie attraverso lo sviluppo di terapie mirate.
The Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is a crucial regulator of tumor angiogenesis, acting by activating tyrosine kinase receptors that play distinct roles in the cellular signaling cascade. The overexpression of VEGF is correlated with the progression of numerous neoplasms, making it a key therapeutic target in oncological research.
This study aims to analyze the main therapeutic strategies targeting VEGF, based on the review of 131 scientific articles. Specifically, it examines the two primary pharmacological approaches: monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Among monoclonal antibodies, Bevacizumab prevents VEGF from binding to its receptors, thereby blocking angiogenic signaling, while Aflibercept (VEGF-Trap) acts as a fusion protein that sequesters VEGF, with a distinct mechanism of action compared to traditional antibodies. Tyrosine kinase inhibitors such as Sunitinib, Sorafenib, and Vandetanib inhibit the activation of VEGF receptors and other signaling pathways involved in tumor growth.
The objective of this thesis is to explore the evolution of anti-VEGF therapies in oncology, highlighting their therapeutic benefits and future prospects in cancer treatment through the development of targeted therapies.