Determinanti clinici e biologici di risposta all'immunoterapia nel tumore polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato: uno studio real life

Il tumore del polmone rappresenta la prima causa di morte per neoplasia, in Italia e nel mondo; essa è quindi una malattia a prognosi estremamente sfavorevole. La terapia con inibitori di checkpoint si è dimostrata efficace nel migliorare la sopravvivenza nelle popolazioni selezionate dai trials clinici. Includendo categorie di pazienti escluse dai trials clinici, quali pazienti più anziani e affetti da comorbidità, questo studio permette di verificare la riproducibilità dei risultati ottenuti nei trials clinici anche in una popolazione non selezionata. Inoltre, il nostro studio si propone di indagare come anemia e comorbidità impattano sulla risposta alla terapia e sul profilo di tossicità del trattamento. In questo studio osservazionale, prospettico, longitudinale sono stati analizzati 95 pazienti afferenti all’UO di Oncologia medica di ICS Maugeri IRCCS con neoplasia polmonare avanzata (stadio IIIC, IV) candidati a ricevere immunoterapia fra il gennaio 2016 e il 1/6/2020. L’efficacia del trattamento è stata valutata mediante definizione della PFS e dell’OS al momento dell’analisi. Il profilo di tossicità è stato valutato in accordo ai criteri CTCAE 5.0, mentre la risposta obiettiva è stata classificata secondo i criteri iRECIST. Il Charlson Comorbidity Index e il CIRS score sono stati adottati per la valutazione delle comorbidità. Sono state utilizzate metodiche di statistica descrittiva e inferenziale per analizzare le caratteristiche della popolazione arruolata nello studio. L'età media dei pazienti era di 68 anni, il 9% presentava un ECOG PS ≥ 2. Il 91% dei pazienti erano fumatori o ex fumatori. L'84% dei pazienti presentava una malattia al quarto stadio ed il 96% era alla seconda o successiva linea di terapia. L'OS medio è stato di 11.9 mesi e il PFS di 7.8 mesi. Si sono verificati eventi avversi legati al trattamento nel 93% dei pazienti; in 4 pazienti è stato necessario sospendere il trattamento. I pazienti con CCI ≥ 3 hanno 1.7 volte più probabilità di avere tossicità di qualsiasi grado (p= 0.046) e 3 volte più probabilità di avere tossicità G3 – G4 (p= 0.001). I soggetti con un CIRS comorbidity index ≥ 4 o CIRS severity index ≥ 2 hanno 1.7 volte più probabilità di avere qualsiasi tossicità (p= 0.002). Chi ha CIRS comorbidity index ≥ 4 presenta 1.9 volte più probabilità di tossicità di grado 3 – 4 (p= 0.002). I pazienti con CIRS severity index ≥ 2 hanno 3 volte più probabilità di avere tossicità G3 – G4 (p=0. 003). La presenza di anemia alla diagnosi sembra impattare negativamente sulla probabilità di ottenere una risposta al trattamento immunoterapico (p < 0.001). Il valore di OS medio si è mostrato in linea con la Letteratura. La presenza di punteggi di comorbidità superiori nei pazienti esaminati sì è associata ad un rischio maggiore di sviluppare tossicità immuno-relate, mentre la presenza di anemia, più frequentemente definita da malattia cronica, è risultata associata ad una ridotta attività del trattamento.