Preparazione e caratterizzazione di cocristalli di Piretanide e Niacinamide

Gli scopi di questa tesi di laurea sono duplici: 1) migliorare il comportamento farmaceutico di un principio attivo scarsamente solubile in acqua sfruttando una delle strategie più efficienti e “trendy” del momento quale è la formazione di co-cristalli; 2) evidenziare le potenzialità della calorimetria differenziale a scansione (DSC), spesso utilizzata nell’ambito della ricerca farmaceutica ma quasi sempre a un livello modesto, inferiore cioè a quello che le capacità della tecnica di indagine renderebbero possibile. Il livello modesto riguarda sia gli aspetti sperimentali, legati alla preparazione dei campioni e all’esecuzione delle misure, sia gli aspetti teorici, legati all’elaborazione dei risultati delle misure. A tali scopi è stato preso in considerazione, come sistema modello, quello costituito da piretanide, diuretico impiegato nel trattamento dell’ipertensione arteriosa, e da niacinamide, selezionata come co-formatore per la presenza di gruppi funzionali che ben si prestano alla formazione di sintoni supramolecolari con questo principio attivo. Il comportamento termico del sistema piretanide/niacinamide è senza dubbio molto complesso a causa della presenza di numerosi picchi DSC, diversi da quelli dei componenti puri, la cui origine appare a prima vista incomprensibile. La loro presenza, la Tonset e l’area dipendono fortemente dalla composizione del sistema binario. Grazie ad un adeguato disegno sperimentale unito ad una appropriata analisi quantitativa dei dati sperimentali, siamo riusciti a individuare le fasi solide coinvolte e a riconoscere i fenomeni che hanno luogo nel sistema. I due componenti di partenza formano un co-cristallo di composizione piretanide:niacinamide=1:2 (mol:mol) che è stato ottenuto sia mediante il metodo di evaporazione del solvente, sia mediante il metodo più ecologico di kneading. Secondo il modello termodinamico proposto, nei prodotti di kneading di composizioni povere di piretanide, i due partner formano una soluzione solida che diventa satura per contenuto di piretanide pari al 16.94% in massa. Il co-cristallo si forma solo quando la quantità di piretanide presente nel campione eccede la solubilità limite dello stesso farmaco nella niacinammide. Durante il riscaldamento i tracciati DSC risultano particolarmente complicati per la presenza di picchi che hanno origine dalla fusione di eutettici - di composizione diversa a seconda del campo di composizioni degli kneading di partenza - e dei componenti in eccesso rispetto alla composizione eutettica. Il modello termodinamico proposto riesce a dare spiegazione degli aspetti quantitativi delle misure DSC e risulta confermato dalle misure XRPD e FT-IR. A completamento di questo lavoro, sono in corso misure di solubilità e di velocità di dissoluzione del co-cristallo preparato, così da confermare il reale conseguimento di vantaggi farmaceutici rispetto all’impiego della piretanide pura.