Sindrome di Marfan: dalla diagnosi alle nuove prospettive terapeutiche.

Marfan syndrome (MFS), a relatively common autosomal dominant hereditary disorder of connective tissue with prominent manifestations in the skeletal, ocular, and cardiovascular systems, is caused by mutations in the glycoprotein gene fibrillin-1 (FBN1). More than one thousand individual mutations in FBN1 are associated with Marfan syndrome, making genotype-phenotype correlations difficult. The identification of a mutation allows for early diagnosis, prognosis, genetic counseling, preventive management of carriers and reassurance for unaffected relatives. The treatment includes prophylactic β-blockers and angiotensin II-receptor blockers in order to slow down the dilation of the ascending aorta and prophylactic aortic surgery. Importantly, β-blocker therapy may reduce TGF-β activation, which has been recognized as a contributory factor in MFS.

La sindrome di Marfan (SMF), è una patologia autosomica dominante relativamente comune riguardante il tessuto connettivo, con manifestazioni coinvolgenti soprattutto il sistema scheletrico, oculare e cardiovascolare. È causato da mutazioni del gene della glicoproteina fibrillina-1 (FBN1). Sono state individuate più di mille mutazioni del gene FBN1 associate alla SMF, cosa che rende particolarmente complessa la correlazione geno-fenotipica. Gli studi biomolecolari e genetici riguardanti le mutazioni FBN1, hanno consentito di effettuare in alcuni casi la diagnosi precoce, la gestione dei familiari del paziente affetto e la stratificazione della prognosi. Il trattamento comprende terapia profilattica con beta-bloccanti e bloccanti del recettore dell'angiotensina II con lo scopo di rallentare la dilatazione dell'aorta ascendente, associati ad eventuale chirurgia aortica profilattica. È importante sottolineare che la terapia con β-bloccanti può ridurre l'attivazione del TGF-β, che è stato riconosciuto come fattore contributivo di SMF.