La Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia caratterizzata da una limitazione cronica del flusso aereo, da una varietà di alterazioni patologiche del polmone e da distruzione del parenchima polmonare (enfisema). I pazienti affetti da BPCO possono essere suddivisi in tre gruppi in base al declino funzionale: assenza, lento e rapido declino. L’enfisema si è rilevato un fattore prognostico indipendente al rapido declino. La gravità dell’enfisema è indipendentemente associata a un rapido declino annuale del FEV1 nella BPCO. Sebbene il tasso di declino annuale di FEV1 sia una delle misure di esito più importanti nella BPCO, si conosce ancora poco sulla variabilità interindividuale basata sui fenotipi clinici. In questo lavoro sono state analizzate biopsie bronchiali di 53 soggetti con diagnosi di BPCO e tre diversi livelli di declino funzionale con lo scopo di valutare l’espressione di marcatori biologici di provenienza polmonare. Sono state eseguite tecniche quali immunoistochimica, colture cellulari e test ELISA. A livello di epitelio e della lamina propria bronchiale, l’analisi mediante immunoistochimica ha rivelato come, in epitelio, l’IgA secretoria sia meno espressa nei pazienti con rapido declino rispetto ai pazienti con assenza di declino funzionale. In lamina propria, nel gruppo BPCO con rapido declino vi è una diminuzione di plasmacellule. Eseguendo infine le correlazioni nei tre gruppi di pazienti con BPCO studiati si deduce una associazione significativa e positiva tra la presenza di plasmacellule in lamina propria bronchiale e la quantità totale e secretiva di IgA. Inoltre, il numero di plasmacellule in lamina propria è anche correlato positivamente con il numero di neutrofili e del recettore polimerico delle IgA, pIgR. Dalla sperimentazione in vitro si evince come lo stress ossidativo riduca l’espressione di pIgR, mentre lo stimolo infiammatorio (IL-8) aumenti tale espressione. In conclusione, si può quindi affermare che i dati ex vivo suggeriscono la presenza di un danno nella risposta umorale nei pazienti BPCO con rapido declino funzionale e che il ruolo dello stress ossidativo, come si desume dai dati “in vitro”, è essenziale e preponderante nell’induzione delle alterazioni biologiche e funzionali che coinvolgono la secrezione di IgA nel lume bronchiale. Tali alterazioni possono ridurre la capacità di risposta anti-batterica dei pazienti con BPCO.

Alterazioni della risposta immunitaria umorale in soggetti con Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva e rapido declino funzionale.

DOSSENA, FRANCESCA
2020/2021

Abstract

La Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia caratterizzata da una limitazione cronica del flusso aereo, da una varietà di alterazioni patologiche del polmone e da distruzione del parenchima polmonare (enfisema). I pazienti affetti da BPCO possono essere suddivisi in tre gruppi in base al declino funzionale: assenza, lento e rapido declino. L’enfisema si è rilevato un fattore prognostico indipendente al rapido declino. La gravità dell’enfisema è indipendentemente associata a un rapido declino annuale del FEV1 nella BPCO. Sebbene il tasso di declino annuale di FEV1 sia una delle misure di esito più importanti nella BPCO, si conosce ancora poco sulla variabilità interindividuale basata sui fenotipi clinici. In questo lavoro sono state analizzate biopsie bronchiali di 53 soggetti con diagnosi di BPCO e tre diversi livelli di declino funzionale con lo scopo di valutare l’espressione di marcatori biologici di provenienza polmonare. Sono state eseguite tecniche quali immunoistochimica, colture cellulari e test ELISA. A livello di epitelio e della lamina propria bronchiale, l’analisi mediante immunoistochimica ha rivelato come, in epitelio, l’IgA secretoria sia meno espressa nei pazienti con rapido declino rispetto ai pazienti con assenza di declino funzionale. In lamina propria, nel gruppo BPCO con rapido declino vi è una diminuzione di plasmacellule. Eseguendo infine le correlazioni nei tre gruppi di pazienti con BPCO studiati si deduce una associazione significativa e positiva tra la presenza di plasmacellule in lamina propria bronchiale e la quantità totale e secretiva di IgA. Inoltre, il numero di plasmacellule in lamina propria è anche correlato positivamente con il numero di neutrofili e del recettore polimerico delle IgA, pIgR. Dalla sperimentazione in vitro si evince come lo stress ossidativo riduca l’espressione di pIgR, mentre lo stimolo infiammatorio (IL-8) aumenti tale espressione. In conclusione, si può quindi affermare che i dati ex vivo suggeriscono la presenza di un danno nella risposta umorale nei pazienti BPCO con rapido declino funzionale e che il ruolo dello stress ossidativo, come si desume dai dati “in vitro”, è essenziale e preponderante nell’induzione delle alterazioni biologiche e funzionali che coinvolgono la secrezione di IgA nel lume bronchiale. Tali alterazioni possono ridurre la capacità di risposta anti-batterica dei pazienti con BPCO.
2020
Alterations of the humoral immune response in subjects with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and rapid functional decline.
File in questo prodotto:
Non ci sono file associati a questo prodotto.

È consentito all'utente scaricare e condividere i documenti disponibili a testo pieno in UNITESI UNIPV nel rispetto della licenza Creative Commons del tipo CC BY NC ND.
Per contatti: unitesi@unipv.it

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.14239/13982