Primary Immunodeficiency Due to Damaging Mutations in NFKB2: case report of a patient with cerebral toxoplasmosis and autoimmune manifestations.

Primary immunodeficiencies (PIDs) are a heterogenous group of inherited disorders caused by monogenic mutations affecting the development and function of the immune system, thus leading to recurrent infections, autoimmunity, and malignancies. The case study describes a 28-year-old patient who was diagnosed with Common Variable Immunodeficiency (CVID in childhood. In line with the CVID diagnosis, the patient presented with antibody deficiency, recurrent infections, complicated with a history of cerebral toxoplasmosis, and autoimmune manifestations, including vitiligo and psoriasis. Whole exome sequencing (WES) revealed a heterozygous nonsense mutation in the NFKB2 gene (c.2557C>T, p.R853*) which has been confirmed with Sanger sequencing. This gene is a key player of the non-canonical NF-κB signalling pathway crucial for peripheral lymphoid development, B cell differentiation and antibody production. Hence, these findings expand the clinical spectrum of germline mutation in the non-canonical NF-κB signalling pathway as a molecular cause of CVID.

Immunodeficienza primaria causata da mutazioni dannose in NFKB2: caso clinico di un paziente con toxoplasmosi cerebrale e manifestazioni autoimmuni. Le immunodeficienze primarie (PID) sono un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie causate da mutazioni monogeniche che influenzano lo sviluppo e la funzione del sistema immunitario, portando così a infezioni ricorrenti, autoimmunità e tumori maligni. Il caso di studio descrive un paziente di 28 anni a cui è stata diagnosticata un'immunodeficienza variabile comune (CVID durante l'infanzia). In linea con la diagnosi di CVID, il paziente presentava carenza di anticorpi, infezioni ricorrenti, complicata da una storia di toxoplasmosi cerebrale e autoimmune manifestazioni, tra cui vitiligine e psoriasi. Il sequenziamento dell'intero esoma (WES) ha rivelato una mutazione eterozigote senza senso nel gene NFKB2 (c.2557C>T, p.R853*) che è stata confermata con il sequenziamento di Sanger. Questo gene è un attore chiave del via di segnalazione NF-KB non canonica cruciale per lo sviluppo linfoide periferico, la differenziazione delle cellule B e la produzione di anticorpi.Quindi, questi risultati espandono lo spettro clinico della mutazione germinale nella via di segnalazione NF-KB non canonica come causa molecolare di CVID.