Studi sulla resistenza agli antibiotici in Italia, sviluppo di farmaci per contrastarla: Fetcroja, la nuova cefalosporina siderofora.

The thesis initially presents a brief introduction on the first discovery of the antibiotic: from the discovery of penicillin to the introduction of antibiotics in the medical and clinical fields. The concept of bacterial resistance is treated, reaching as far as the surveillance, prevention and control activities of antibiotic resistance in Italy with the related objectives and participating institutions. The results of the antibiotic resistance control and monitoring studies are reported. The promotional campaign to ensure appropriate use of antibiotics in children is then described: the ProBa project. Then a system is examined to identify the priority areas in which intervene in Italy. Through these studies and projects it is possible to obtain an excellent general picture of antibiotic resistance on Italian territory. The mechanisms that exploit bacteria to counteract the effect of the antibiotic are described. As an introduction to the central topic of the thesis, the discovery of a new antibiotic molecule with excellent ability to overcome bacterial residence is described: cefiderocol. The discovery, chemical structure and some in vivo studies of this molecule are described. Comparisons between it and ceftazidime and cefepime are discussed. The mechanism of action of cefiderocol is then described along with any resistances that could occur against it if not used correctly. The microbiological selectivity of cefiderocol towards Gram negative pathogenic bacteria is a very important aspect of this molecule. The focus of the thesis is addressed to the drug Fetcroja, which is the only drug on the market containing cefiderocol. Analyzing Fetcroja, the technical data sheet of the drug is described in detail together with the package leaflet. The following topics related to this drug are also covered: Quantitative and qualitative composition, the pharmaceutical form, the therapeutic indications, the posology, the method of administration, the posology in compromised patients, the warnings and contraindications, the limits of the clinical data in possession so far, the spectrum of action of the drug, the interactions that treatment with this drug may induce in laboratory tests, interactions with other drugs, use in pregnancy and lactation, adverse reactions, overdose, pharmacological properties, the relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics, biotransformation and the elimination of the drug, how to reconstitute and use Fetcroja correctly. Finally, since it is a very new drug and subject to additional monitoring, a request form for the use and supply of this drug is described, presented by a department of a hospital to the hospital pharmacy, describing the bureaucratic procedures and the staff involved.

La tesi inizialmente presenta una breve introduzione sulla prima scoperta dell’antibiotico: dalla scoperta della penicillina all’introduzione di questi farmaci in campo medico e clinico. Viene trattato il concetto di resistenza batterica arrivando fino alle attività di sorveglianza, prevenzione e di controllo dell’antibiotico resistenza in Italia con i relativi obiettivi e le istituzioni partecipanti. Vengono riportati i risultati degli studi di controllo e monitoraggio dell’antibiotico resistenza. Successivamente viene descritta la campagna promozionale per garantire un uso appropriato degli antibiotici nei bambini: il progetto ProBa. Dopodiché viene esaminato un sistema per individuare le aree prioritarie nelle quali andare ad intervenire in Italia. Attraverso questi studi e progetti si riesce ad ottenere un ottimo quadro generale dell’antibiotico resistenza su suolo Italiano. Sono descritti i meccanismi che sfruttano i batteri per contrastare l’effetto dell’antibiotico. Come introduzione all’argomento centrale della tesi viene descritta la scoperta di una nuova molecola antibiotica con ottime capacita di ovviare la residenza batterica: il cefiderocol. Di questa molecola viene descritta la scoperta, la struttura chimica e alcuni studi in vivo. Vengono trattati dei confronti tra essa e la ceftazidima e il cefepime. Successivamente viene descritto il meccanismo d’azione del cefiderocol ed eventuali resistenze che si potrebbero verificare nei confronti di esso se non utilizzato correttamente. La selettività microbiologica del cefiderocol nei confronti dei batteri patogeni Gram negativi è un aspetto molto importante di questa molecola. Il fulcro della tesi viene indirizzato al farmaco Fetcroja ovvero l’unico farmaco in commercio contenente cefiderocol. Analizzando Fetcroja viene descritta nel dettaglio la scheda tecnica del farmaco insieme al foglietto illustrativo. Sono trattati anche i seguenti argomenti relativi a questo farmaco: Composizione quantitativa e qualitativa, la forma farmaceutica, le indicazioni terapeutiche, la posologia, il metodo di somministrazione, la posologia in pazienti compromessi, le avvertenze e le controindicazioni, i limiti dei dati clinici finora in possesso, lo spettro d’azione del farmaco, le interazioni che il trattamento con questo farmaco può indurre ad esami di laboratorio, le interazioni con altri farmaci, l’utilizzo in gravidanza ed allattamento, le reazioni avverse, il sovradosaggio, le proprietà farmacologiche, la relazione tra farmacocinetica e farmacodinamica, la biotrasformazione e l’eliminazione del farmaco, come ricostituire ed utilizzare correttamente Fetcroja. Infine siccome è un farmaco molto nuovo e sottoposto a monitoraggio addizionale viene descritta una scheda di richiesta all’utilizzo e all’approvvigionamento di questo farmaco presentata da un reparto di un ospedale alla farmacia ospedaliera , descrivendo gli iter burocratici e il personale coinvolto.