Biochemical and functional characterization of platelet-derived extracellular vesicles released under physiological or cancer-associated conditions

Platelet-derived extracellular vesicles (PEVs) are released upon platelet activation and play several roles in cancer progression. They are mediators of intracellular communication thanks to the delivery of bioactive molecules into target cells wherein PEVs influence different biological features. Evidence has demonstrated that cancer cells interact with platelets and induce the massive release of PEVs, which in turn interact with cancer cells and influence their intrinsic malignancy. It has also been observed that breast cancer cells (BCCs) are able to stimulate the release of PEVs with an efficiency comparable to that of the common physiological platelet agonist thrombin. The effect of PEVs depends on their cargo, which in turn is determined by the stimulus underlining the release. For this reason, our study has been aimed at characterizing and comparing PEVs released under thrombotic stimulation (PEVs-THR) and upon exposure to the breast cancer cell line MDA-MB-231 (PEVs-BCC). Furthermore, in order to understand whether the cargo differences are also reflected in the effect of vesicles, we have evaluated the ability of the two PEVs in regulating different biological pathways within target cells, with particular attention to leukocyte functions.

Caratterizzazione biochimica e funzionale di vescicole extracellulari derivanti da piastrine rilasciate in condizioni fisiologiche o tumorali. Le vescicole extracellulari derivate da piastrine (PEVs) vengono rilasciate in seguito all'attivazione piastrinica e svolgono diversi ruoli nella progressione del tumore. Sono mediatori della comunicazione intracellulare grazie al rilascio di molecole bioattive nelle cellule bersaglio, in cui le PEVs influenzano diverse caratteristiche biologiche. Evidenze hanno dimostrato che le cellule tumorali interagiscono con le piastrine e inducono il rilascio massiccio di PEVs, che a loro volta interagiscono con le cellule tumorali e influenzano la loro malignità intrinseca. È stato anche osservato che le cellule di cancro al seno (BCC) sono in grado di stimolare il rilascio di PEVs con un'efficienza paragonabile a quella del comune agonista piastrinico fisiologico trombina. L'effetto delle PEVs dipende dal loro contenuto, che a sua volta è determinato dallo stimolo alla base del rilascio di vescicole. Per questo motivo, il nostro studio è stato mirato a caratterizzare e confrontare le PEVs rilasciate sotto stimolazione trombotica (PEVs-THR) e dopo l'esposizione alla linea cellulare di cancro al seno MDA-MB-231 (PEVs-BCC). Inoltre, per capire se le differenze a livello del cargo si riflettono anche nell'effetto delle vescicole, abbiamo valutato la capacità delle due PEVs di regolare differenti vie biologiche all'interno delle cellule bersaglio, con particolare attenzione alle funzioni dei leucociti.