Hyaluronic acid and extracellular matrix regulation in acute myeloid leukaemia

The thesis deals with the fundamental structures of the extracellular matrix focusing more on the level of hyaluronic acid, a proteoglycan that participates in the creation of the three-dimensional structure of the extracellular matrix, in the regularity of the functions of the cells that are present in the network, in the interactions. We focus more on describing ECM and hyaluronic acid in relation to acute myeloid leukaemia by examining the structural and interaction changes between ECM, hyaluronic acid and AMLs. The main enzymes that participate in the synthesis and regularization of hyaluronic acid such as HAS1-HAS2, CD44, P4H α1 / 2/3 are examined. The thesis also examines the condition of hypoxia, that is, the condition of reduced oxygen concentration at the cellular level which involves the activation of factors such as HIF and molecular pathways. These are of fundamental importance for cell proliferation, cell mobility, metastasis, and angiogenesis.

Nelle tesi viene trattata principalmente le strutture fondamentali della matrice extracellulare focalizzandosi maggiormente a livello dell’acido ialuronico, un proteoglicano che partecipa alla creazione della struttura tridimensionale della matrice extracellulare, alla regolarità delle funzioni delle cellule che sono presenti nel network, alle interazioni. Ci si focalizza maggiormente a descrivere ECM e l’acido ialuronico in relazione alla leucemia mieloide acuta prendendo in esame le modifiche strutturali ed di interazione fra ECM, acido ialuronico e AMLs. Vengono presi ad esami i principali enzimi che partecipano alla sintesi e regolarizzazione dell’acido ialuronico come HAS1-HAS2, CD44, P4H α1/2/3. Nella tesi viene anche approfondito anche la condizione di ipossia, cioè la condizione di riduzione della concentrazione di ossigeno a livello cellulare che comporta l’attivazione di fattori come HIF ed pathway molecolari. Questi hanno una importanza fondamentale per la proliferazione cellulare, mobilità cellulare, metastasi ed angiogenesi.