I Nanocristalli come strategia per migliorare la biodisponibilità di farmaci scarsamente solubili: produzione di gel mucoadesivi caricati con nanocristalli di Aciclovir e nanosospensioni di Albendazolo prive di acqua mediante la tecnica del Media Milling

More than 90% of New Chemical Entities (NCEs) and 20-40% of newly discovered molecules showed poor aqueous solubility and inappropriate absorption through biological membranes. This represents one of the most important issues of the pharmaceutical industry since, regardless of the route of administration, drugs must be in solution to be absorbed. Among the many formulation approaches which have been studied in the last decade, the increase of the dissolution rate by nanosisation techniques showed to be a successful way to increase drug solubility and avoid bioavailability problems. In particular, the formulation of nanocrystals (NCs) of the drug, appeared to be more advantageous compared to others because of its easiness of production and high drug loading without losing the crystalline form of the drug. This study focuses on NCs production to enhance the solubility of Acyclovir and Albendazole, used for the treatment of very diffused pathologies, Herpes Simplex and Cystic Echinococcosis, respectively. Both molecules possess excellent activity characteristics towards the pharmacological targe but, due to their poor solubility, are nowadays administered in excessive and repeated doses to reach the therapeutic plasma concentration, resulting in toxicity and undesirable effects.

Oltre il 90% delle New Chemical Entities (NCE) e il 20-40% delle molecole recentemente scoperte presentano una scarsa solubilità in acqua e un assorbimento inadeguato attraverso le membrane biologiche. Questo rappresenta uno dei problemi più importanti dell'industria farmaceutica poiché, indipendentemente dalla via di somministrazione, i farmaci devono essere in soluzione per essere assorbiti. Tra i numerosi approcci formulativi studiati nell'ultimo decennio, l'aumento del tasso di dissoluzione mediante tecniche di nanosizzazione si è rivelato un modo efficace per aumentare la solubilità dei farmaci ed evitare problemi di biodisponibilità. In particolare, la formulazione di nanocristalli (NCs) di farmaco è apparsa più vantaggiosa rispetto ad altre per la sua facilità di produzione e per l'elevato drug-loading senza perdere la forma cristallina del farmaco. Questo studio si concentra sulla produzione di NCs per migliorare la solubilità in acqua di Aciclovir e Albendazolo, utilizzati per il trattamento di patologie molto diffuse, rispettivamente Herpes Simplex ed Echinococcosi Cistica. Entrambe le molecole possiedono eccellenti caratteristiche di attività nei confronti del bersaglio farmacologico ma, a causa della loro scarsa solubilità, vengono oggi somministrate in dosi eccessive e ripetute per raggiungere la concentrazione plasmatica terapeutica, con conseguente tossicità ed effetti indesiderati.