Il ruolo protettivo di RACK1 nel mantenimento della barriera epiteliale intestinale è difettoso nelle malattie infiammatorie intestinali.

Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are the main forms of inflammatory bowel disease (IBD). These chronic conditions of the gastrointestinal tract are characterised by aberrant inflammation and by a loss of the biological seal represented by the intestinal epithelial barrier, a physical barrier against entry of bacteria and other antigens from the intestinal lumen formed by intestinal epithelial cells (IECs). In immune context, the Protein Kinase C Beta II (PKCβII)-Receptor for Activated c Kinase 1 (RACK1) complex is involved in innate immunity responses and required for production and release of IL-8 and TNF-α, inflammatory mediators chronically elevated in inflammatory bowel disease patients. RACK1 has a protective role in the maintenance of the intestinal epithelial barrier. Considering that RACK1 knock-out in mouse intestinal epithelia resulted in an inflammatory enterocolitis, this work aimed to investigate RACK1 expression in IBD. Our data show a significant reduction in RACK1 expression in vitro, in two in vivo mouse models of IBD (i.e. DSS and DNBS) and in colon samples from CD and UC patients, thus providing evidence that RACK1 displays a pivotal role in maintaining the integrity of the epithelial barrier and therefore it is strightly implicated in IBD.

Il morbo di Crohn (MC) e la rettocolite ulcerosa (CU) sono le principali forme di patologie infiammatorie intestinali (IBD). Queste condizioni croniche del tratto gastrointestinale sono caratterizzate da un'infiammazione aberrante e da una perdita della difesa biologica rappresentata dalla barriera epiteliale intestinale, una barriera fisica contro l'ingresso di batteri e altri antigeni dal lume intestinale formato dalle cellule epiteliali intestinali (IECs). Nel contesto immunitario, il complesso proteico formato dalla Protein Kinase C beta II (PKCβII) e dal Recettore della Proteinchinasi C Attivata 1 (RACK1) è coinvolto nelle risposte immunitarie innate ed è coinvolto nella produzione e nel rilascio di mediatori dell'infiammazione cronicamente elevati in pazienti con IBD, quali l’interleuchina 8 (IL-8) e il fattore di necrosi tumorale (TNF-α). In contesto gastrointestinale, è stato poi proposto che RACK1 abbia un ruolo protettivo nel mantenimento della barriera epiteliale intestinale. Considerando che il knock-out condizionale di RACK1 nell'epitelio intestinale di modelli murini è risultato in un'enterocolite infiammatoria, l’obiettivo di questa tesi è stato quello di valutare l'espressione di RACK1 nell'IBD. I dati ottenuti mostrano una significativa riduzione dell'espressione di RACK1 in vitro, in due modelli murini in vivo di IBD (DSS e DNBS) e in campioni di colon di pazienti affetti da CD e UC, fornendo così evidenza dell’importante ruolo protettivo di RACK1 nel mantenere l’integrità della barriera epiteliale e dimostrando come questa proteina sia implicata nell’IBD.