Il ruolo della Presenilina nella regolazione della omeostasi lipidica

The aim of the following project is to study and understand the functioning of PS2 which together with PS1 Pen 2, Nicastrin and Aph 1 presents the catalytic core of γ secretase and to understand the association between LPL (a rate limiting enzyme for triglyceride hydrolysis in circulating lipoproteins) lipid mechanism and Alzheimer's disease. Infact, the role of lipoprotein lipase ( in degenerative states has also recently emerged. Genetic variations in the LPL gene have been previously associated with lipid imbalance and the risk and severity of coronary artery disease ( and common Al zheimer's disease ( shares some pathological features Infact through preliminary data, mainly results obtained through microarrays it was possible to show that LPL is regulated in Presenilin deficient cells. Thus, knowing the association between LPL, lipid metabolism, and AD, it could be suggested that LPL expression may be associated with specific γ secrtase activity. This hypothesis was investigated by techniques, which will be explicated later in the paper, of Western blotting, RT qPCR, and immunost aining in mouse embryonic fibroblasts deficient in PS1, PS2, or both.

L'obiettivo del seguente progetto è studiare e comprendere il funzionamento di PS2 che, insieme a PS1 Pen 2, Nicastrina e Af 1, costituisce il nucleo catalitico della γ secretasi e di comprendere l'associazione tra LPL (un enzima che limita il tasso di idrolisi dei trigliceridi in circolo) e associazione tra LPL (enzima che limita la velocità di idrolisi dei trigliceridi nelle lipoproteine circolanti) e il meccanismo dei lipidi e la malattia di Alzheimer. Infatti, recentemente è emerso che il ruolo della lipoproteina lipasi negli stati degenerativi. Variazioni genetiche nel gene LPL sono state precedentemente associate allo squilibrio lipidico e alla malattia di Alzheimer comune. Infatti, attraverso dati preliminari, principalmente risultati ottenuti tramite microarray, è stato possibile dimostrare che la LPL è regolata nelle cellule carenti di presenilina. Quindi, conoscendo l'associazione tra LPL, metabolismo lipidico e AD, si potrebbe ipotizzare che L'espressione di LPL potrebbe essere associata a una specifica attività di γ secrtasi. Questa ipotesi è stata indagata con tecniche, che verranno illustrate più avanti nel lavoro, di Western blotting, RT qPCR e immunostatismo in fibroblasti embrionali di topo carenti di PS1, PS2 o di entrambi.