Alterazioni funzionali delle diverse popolazioni cellulari striatali in un modello murino di malattia di Huntington: confronto early e late stages della patologia

La malattia di Huntington è una patologia neurodegenerativa che colpisce principalmente la corteccia cerebrale e il corpo striato, uno dei nuclei di natura GABAergica che compongono i gangli della base. Tale formazione è nota come circuito motorio extrapiramidale ma implicata anche nella regolazione di funzioni non strettamente motorie. Lo striato presenta una popolazione cellulare più rappresentata, i medium-sized spiny neurons, che convogliano l'informazione ai nuclei a valle, e diverse classi di interneuroni che, seppur numericamente inferiori, contribuiscono a modularne l'output. Tra questi ultimi, i principali sono gli interneuroni GABAergici fast-spiking e plateau low-threshold spiking e gli interneuroni colinergici. Le alterazioni morfologiche e funzionali a carico di queste popolazioni cellulari comportano la sintomatologia caratteristica dell'HD ma il preciso timing di comparsa delle compromissioni e il loro impatto a livello circuitale è ancora poco noto e, pertanto, è nell'ottica di elucidare tali meccanismi che si colloca il presente lavoro di tesi.