Modelling Loss of Function in RFC1 Repeat Expansion Disease

RFC1 repeat expansion disease is an autosomal recessive disorder caused by a biallelic intronic AAGGG expansion in intron 2 of the RFC1 gene on chromosome 4. Its molecular mechanisms are still unknown, but a loss of function is strongly suggested by the ability of truncating variants in compound heterozygosity with the expansion to cause the disease and by the mode of inheritance. Therefore, the aim was to create in vitro loss of function models to study the effects of the repeat on transcription. Furthermore, reporter vectors containing the repeat were created to observe how the expansion affects gene expression.

Il disordine dell’espansione della repeat di RFC1 è una patologia autonomica recessiva causata da un’espansione biallelica intronica AAGGG nell’introne 2 del gene RFC1 sul cromosoma 4. I suoi meccanismi molecolari sono ancora sconosciuti, ma una perdita di funzione è fortemente suggerita dalla capacità di varianti troncanti, in eterozigosi composta con l’espansione, di causare la malattia e dalla modalità di ereditarietà. Quindi, l’obiettivo era di creare dei modelli di perdita di funzione in vitro per studiare gli effetti della repeat sulla trascrizione. Inoltre, sono stati creati dei vettori reporter contenenti la repeat per osservare come l’espansione influenza l’espressione genica.