Herboxidiene is a potent antitumor agent that acts as a splicing modulator, specifically targeting the SF3B1 subunit of the spliceosome. This unique mechanism of action makes herboxidiene and its derivatives promising candidates for the development of innovative therapeutic strategies. In this study, we focused on the synthesis of C6 and C12 modified derivatives of herboxidiene in an effort to design novel analogues with structural variations that could potentially serve as new antitumoral drugs. Starting from commercially available tri-O-acetyl-D-glucal, the functionalized tetrahydrofuran core was constructed through a series of reactions capable of introducing modifications at C6. The side-chain provided a pathway for the integration of modifications at the C12 position. By synthesizing and evaluating these modified derivatives, we will aim to expand the chemical diversity of herboxidiene and explore the impact of structural variations on its biological activity.
L'herboxidiene è un potente agente antitumorale che agisce come modulatore dello splicing, interagendo specificamente con la subunità SF3B1 dello spliceosoma. Questo meccanismo d'azione rende l'herboxidiene e i suoi derivati promettenti candidati per lo sviluppo di strategie terapeutiche innovative. Questo lavoro mira alla sintesi di derivati modificati in posizione C6 e C12 nel tentativo di progettare nuovi analoghi con variazioni strutturali. Questi potrebbero agire come potenziali nuovi farmaci antitumorali. Partendo dal tri-O-acetil-D-glucale, commercialmente disponibile, il nucleo tetraidrofuranico funzionalizzato è stato costruito attraverso una serie di reazioni in grado di introdurre modifiche a livello della posizione C6. La catena laterale, invece, ha fornito un percorso per l'integrazione di modifiche in posizione C12. Sintetizzando e valutando questi derivati modificati, si potrà ampliare la diversità chimica dell'herboxidiene ed esplorare l'impatto delle variazioni strutturali sulla sua attività biologica.
Sintesi di derivati dell'herboxidiene come modulatori dello splicing
GRAZIOLI, MARTA
2022/2023
Abstract
Herboxidiene is a potent antitumor agent that acts as a splicing modulator, specifically targeting the SF3B1 subunit of the spliceosome. This unique mechanism of action makes herboxidiene and its derivatives promising candidates for the development of innovative therapeutic strategies. In this study, we focused on the synthesis of C6 and C12 modified derivatives of herboxidiene in an effort to design novel analogues with structural variations that could potentially serve as new antitumoral drugs. Starting from commercially available tri-O-acetyl-D-glucal, the functionalized tetrahydrofuran core was constructed through a series of reactions capable of introducing modifications at C6. The side-chain provided a pathway for the integration of modifications at the C12 position. By synthesizing and evaluating these modified derivatives, we will aim to expand the chemical diversity of herboxidiene and explore the impact of structural variations on its biological activity.È consentito all'utente scaricare e condividere i documenti disponibili a testo pieno in UNITESI UNIPV nel rispetto della licenza Creative Commons del tipo CC BY NC ND.
Per maggiori informazioni e per verifiche sull'eventuale disponibilità del file scrivere a: unitesi@unipv.it.
https://hdl.handle.net/20.500.14239/16292