Amminoacidi conformazionalmente rigidi e la loro applicazione in drug discovery

In this thesis work, an innovative synthesis of conformationally rigid amino acid analogues is reported. In particular, three phenylalanine derivatives have been synthesized. Later these amino acid derivatives were used in the synthesis of an anticancer drug, Carfilzomib. Carfilzomib is a recent anti-cancer drug used to treat multiple myeloma in relapsed patients. Within the structure of Carfilzomib is a phenylalanine. At the beginning an optimization of the synthesis of the drug was performed, then it was synthesized by replacing the phenylalanine with our innovative derivative.

In questo lavoro di tesi viene riportata una sintesi innovativa di analoghi amminoacidici conformazionalmente rigidi. In particolare sono stati sintetizzati tre derivati della fenilalanina. Successivamente questi derivati aminoacidici sono stati utilizzati nella sintesi di un farmaco antitumorale, il Carfilzomib. Il carfilzomib è un recente farmaco antitumorale utilizzato per il trattamento del mieloma multiplo nei pazienti recidivi. All'interno della struttura del Carfilzomib c'è una fenilalanina. Inizialmente è stata eseguita un'ottimizzazione della sintesi del farmaco, poi è stato sintetizzato sostituendo la fenilalanina con il nostro derivato.