Il pathway di trasduzione del segnale associato a OXER1: indagando il suo ruolo nel cancro al seno triplo negativo

The oxoeicosanoid receptor 1 (OXER1) is a G protein-coupled receptor involved in tumourigenic processes whose role in triple-negative breast cancer (TNBC), a highly aggressive subtype of breast cancer, is now emerging. Indeed, literature data have shown that OXER1 activates the PI3K/Akt/NF-κB/RACK1 and FAK pathways, thereby promoting cell adhesion, survival and migration. As transcriptomic data obtained from TNBC patients suggested a potential role of OXER1 in inflammatory TNBC (TN-IBC), HCC-1187 and CAL-85-1 cells were used to investigate its involvement. For this purpose, HCC-1187 and CAL-85-1 were silenced for OXER1 using short hairpin RNA. The results showed that knockdown of OXER1 significantly reduced cell proliferation in both 2D and 3D cell culture models. In addition, knockdown of OXER1 revealed an alteration in the release of cytokines and chemokines involved in cancer aggressiveness, such as IL-8 and CCL2, suggesting that targeting OXER1 could have a positive impact on the tumour microenvironment (TME). Hence, OXER1 may represent a potential pharmacological target for the treatment of TN-IBC, which is an unmet medical need due to challenges in diagnosis and negative prognosis.

Il recettore dell'oxoeicosanoide 1 (OXER1) è un recettore accoppiato a proteine G coinvolto nei processi tumorali, il cui ruolo nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), un sottotipo altamente aggressivo di cancro al seno, sta emergendo. Infatti, i dati di letteratura hanno dimostrato che OXER1 attiva le vie PI3K/Akt/NF-κB/RACK1 e FAK, promuovendo così l'adesione, la sopravvivenza e la migrazione cellulare. Poiché i dati trascrittomici ottenuti da pazienti TNBC hanno suggerito un ruolo potenziale di OXER1 nella TNBC infiammatoria (TN-IBC), sono state utilizzate cellule HCC-1187 e CAL-85-1 per studiarne il coinvolgimento. A tale scopo, le cellule HCC-1187 e CAL-85-1 sono state silenziate per OXER1 mediante short hairpin RNA. I risultati hanno mostrato che l'eliminazione di OXER1 ha ridotto significativamente la proliferazione cellulare in entrambi i modelli di coltura cellulare 2D e 3D. Inoltre, l'eliminazione di OXER1 ha rivelato un'alterazione nel rilascio di citochine e chemochine coinvolte nell'aggressività del cancro, come IL-8 e CCL2, suggerendo che il bersaglio di OXER1 potrebbe avere un impatto positivo sul microambiente tumorale (TME). Pertanto, OXER1 può rappresentare un potenziale bersaglio farmacologico per il trattamento del TN-IBC, che rappresenta un'esigenza medica insoddisfatta a causa delle difficoltà nella diagnosi e della prognosi negativa.