La malattia di Huntington: dalle basi molecolari agli sviluppi futuri in campo terapeutico.

La malattia di Huntington (MH) è una patologia neurodegenerativa ereditaria caratterizzata da sintomi cognitivi, disturbi motori ed alterazioni psichiatriche. Tale malattia è causata da una mutazione nel gene HTT, localizzato sul cromosoma 4 che codifica per una proteina definita “huntingtina”. La mutazione coinvolge un elevato numero di ripetizioni della sequenza trinucleotidica CAG e comporta la codifica della proteina huntingtina mutata. Essa è causa di una serie di problematiche cellulari e neurodegenerative. Dal punto di vista molecolare, l’accumulo di tale proteina nelle cellule nervose, soprattutto nel nucleo striato del cervello, porta ad una progressiva perdita neuronale, causando i tipici sintomi della malattia. Fino ad oggi sono stati studiati differenti meccanismi patologici, tra cui si distinguono per importanza l’eccitotossicità, il disfunzionamento mitocondriale e il sistema ubiquitina-proteosoma. Nonostante l’identificazione del gene mutato e dei meccanismi patogenetici che causano la malattia di Huntington, ad oggi, non sono ancora disponibili dei trattamenti che possano eradicare la malattia. Lo scopo della tesi è stato quello di descrivere nel dettaglio i meccanismi genetici e molecolari che sono alla base della malattia di Huntington e approfondire l’utilizzo dei diversi farmaci impiegati per limitare e controllare i sintomi associati alla malattia e gli approcci terapeutici più recenti che sono focalizzati non solo alla cura dei sintomi ma che agiscono anche sui meccanismi patogenetici della malattia.