Silenziamento allele-specifico tramite RNA interference come approccio terapeutico per curare la Tachicardia Ventricolare Polimorfica Catecolaminergica autosomica dominante: screening in vitro delle molecole efficaci

Autosomal dominant Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia is an inherited arrhythmogenic disease characterized by life threatening arrhythmias caused by mutation in the gene encoding the cardiac Ryanodine receptor (RyR2). The aim of our work is to explore the utility of allele-specific silencing by RNAi (ASP-RNAi) as a potential therapeutic approach for autosomal dominant CPVT in the Ryr2 R4496C/+ mouse model, expanding the field of AAV mediated gene therapy from gene replacement to gene knockdown. This work is focused on in vitro screening of molecules that exhibit high efficiency and specificity in silencing the mutant allele over the wild type. Selected molecules will be tested for gene therapy in in-vivo experiments.

La Tachicardia Ventricolare Polimorfa Catecolaminergica autosomica dominante è una malattia aritmogena ereditaria caratterizzata aritmie, che possono portare a morte improvvisa, causate dalla mutazione nel gene che codifica per il recettore rianodinico cardiaco (RyR2). Lo scopo del nostro lavoro è quello di esplorare l'utilità dell’ allele-specific silencing attraverso RNAi (ASP-RNAi) come un approccio terapeutico potenziale per la CPVT autosomica dominante nel modello murino RyR2 R4496C / + , ampliando il campo della terapia genica mediata da AAV da sostituzione genica a gene knockdown. Questo lavoro è focalizzato sullo screening in vitro di molecole che presentano un'elevata efficienza e specificità nel silenziare l'allele mutante rispetto al wild type. Le molecole selezionate saranno testate per la terapia genica in esperimenti in vivo.