Convalida del metodo analitico per la determinazione della fine particle fraction e influenza di temperatura e umidità sul prodotto Foradil®

The determination of the fine particle fraction (FPF) of Foradil® 12µg inhalation powder hard capsule is performed by Andersen Cascade Impactor. The method currently in use for such determination at Pharmanalytica Novartis (Locarno, CH), where the graduation project was carried out, involves a 28.3 l/min air flow and a glass throat. Within the regular process of improvement of the analytical methods it was decided to upgrade the method, with a new and more performing one. The principal modification consists in the use of a USP throat in stainless steel that prevents the electrostatic accumulation of Foradil® powder at this level, and allows a more precise determination of the fine particle fraction value. The method was first validated in 2011, but in force of the new regulatory request together with the increased Novartis standards, a re-validation process was executed in this work, to demonstrate that the new method is suitable for its purpose and then it can be used for routine GMP determinations. Consistently, a comparison study will have to be performed to demonstrate that the new method can provide similar results to those obtained with the current one, to be then applied in the current active stability programs without impact. To this end, the effects of temperature and relative humidity on the test results were here examined, both in FPF terms and in powder distribution among the stages. This allowed to set the different conditions at which the Foradil® samples must be exposed to obtain FPF values within the specification limits.

La determinazione della fine particle fraction (FPF) di Foradil® 12µg inhalation powder hard capsule viene realizzata mediante Andersen Cascade Impactor. Il metodo correntemente in uso per tale determinazione presso Pharmanalytica Novartis (Locarno, CH), dove è stato svolto il lavoro di tesi, è caratterizzato da un flusso di aspirazione di 28.3 l/min e dall’impiego di una gola di vetro. Nell’ambito del programma di revisione periodica dei metodi analitici si è deciso di migliorare anche questo metodo. Il principale vantaggio di questo nuovo metodo proposto è l’utilizzo di una gola in acciaio inossidabile che previene l’accumulo della polvere di Foradil® a questo livello a causa delle cariche elettrostatiche, permettendo quindi una determinazione più accurata della fine particle fraction. Il metodo è stato inizialmente convalidato nel 2011, tuttavia le rinnovate richieste regolatorie assieme ai sempre più elevati standard Novartis hanno reso necessaria l’esecuzione di una ri-convalida, eseguita in questo lavoro di tesi, tramite la quale è stato possibile dimostrare che il metodo è idoneo al suo scopo e quindi può essere utilizzato in ambito GMP. Dovrà poi essere eseguito uno studio di confronto, per dimostrare che il nuovo metodo è in grado di fornire dati coerenti con quelli ottenuti dal metodo corrente, per poterli utilizzare senza impatto nei programmi di stabilità attivi. In questo lavoro si è quindi resa necessaria la determinazione dell’effetto di temperatura ed umidità relativa sui risultati di questo test, sia in termini di FPF, sia di distribuzione relativa della polvere. Questo ha permesso di determinare le combinazioni di questi due fattori a cui i campioni di Foradil® devono essere sottoposti per avere valori di fine particle fraction che rientrino nei limiti di specifica.