Ruolo dei sensori dell'ossigeno HIF-1 e PhD-2 nello sviluppo dell'ipertrofia cardiaca in un modello murino transgenico.

Met Activating Genetically Improved Chimeric Factor 1 (Magic-F1) is a recombinant protein derived by the dimerization of the Met-binding domain of hepatocyte growth factor (HGF). The expression of the recombinant protein induces a constitutive muscular hypertrophy, with an improvement in running performance and accelerating muscle regeneration after injury. This study shows that in addition to skeletal muscle hypertrophy, the Magic-F1 recombinant protein is also able to determine cardiac remodeling in transgenic animals. The role of the two oxygen sensors HIF-1 and PhD-2, directly involved in the cardiac hypertrophy process, was then analyzed. Under normal conditions the levels of HIF-1 are maintained basal thanks to hydroxylases PhD-2 which favor the degradation of HIF-1 by the proteasome. In murine models with cardiac hypertrophy, a decrease in PhD-2 proteins was found, with a consequent increase in HIF-1 levels. These results support the involvement of oxygen sensors in cardiac hypertrophy induced by the Magic-F1 recombinant protein.

Met Activating Genetically Improved Chimeric Factor 1 (Magic-F1) è una proteina ricombinante derivata dalla dimerizzazione dei Met-binding domains presenti nella molecola di HGF (Hepatocyte Growth Factor). Lespressione della proteina ricombinante in topi transgenici, detti topi MAGIC, induce unipertrofia muscolare costitutiva, accompagnata da un miglioramento nella resistenza ai test fisiologici e stimola una accelerazione del processo di rigenerazione muscolare. Questo studio evidenzia che oltre allipertrofia del muscolo scheletrico, la proteina ricombinante Magic-F1 è in grado di determinare anche un rimodellamento a livello cardiaco negli animali transgenici. È stato quindi analizzato il ruolo dei due sensori dellossigeno HIF-1 e PhD-2, direttamente coinvolti nel processo di ipertrofia cardiaca. In condizioni normali i livelli di HIF-1 vengono mantenuti basali grazie allazione delle idrossilasi PhD-2, che favoriscono la degradazione di HIF-1 da parte del proteasoma. Nei modelli murini con ipertrofia cardiaca è stata invece riscontrata una diminuzione delle proteine PhD-2, con un conseguente aumento dei livelli di HIF-1. Questi risultati supportano il coinvolgimento dei sensori dellossigeno nellipertrofia cardiaca indotta dalla proteina ricombinate Magic-F1.