Caratterizzazione dell’epigenetica in corso di sindromi mielodisplastiche dell’adulto tramite analisi di microRNA. Studio retrospettivo della casistica genovese degli ultimi cinque anni.

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of clonal disorders of the hematopoietic stem cell characterized by hypercellular marrow, increased apoptosis of the precursors of the blood elements and developmental tendency of acute myeloid leukemia (AML). The basis of these clinical conditions includes several pathogenic mechanisms that alter the gene expression of the cell mainly at epigenetic level. With the TaqMan Advanced miRNA cards, samples of bone marrow aspirates from 29 subjects were analyzed. The miRNA expression levels were assessed in patients with MDS treated either with hypomethylating therapy or with supportive therapy. The aims are: 1. Identify differences in miRNA expression between different types of MDS and between different types of response in those who have undergone therapy with azacitidine. 2. Differences at the base of the different evolution times from MDS to AML (time to progression - TTP) regardless of the treatment received.

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo eterogeneo di disordini clonali della cellula staminale ematopoietica caratterizzate da midollo ipercellulato, aumentata apoptosi dei precursori degli elementi del sangue e tendenza allo sviluppo di leucemia mieloide acuta (AML). E’ a livello epigenetico che si annoverano le lesioni reputate “leader” nello sviluppo della patologia. Considerando che i miRNA agiscono come regolatori post-trascrizionali di diverse proteine, il loro ruolo nella regolazione epigenetica patologica delle MDS sta diventando progressivamente rilevante. Utilizzando le TaqMan Advanced miRNA cards , nei campioni di aspirato midollare dei 29 soggetti in studio sono stati analizzati i livelli d’espressione di miRNA in pazienti affetti da MDS e trattati con terapia ipometilante ed in coloro che hanno ricevuto terapia di supporto. Gli obiettivi del lavoro sono stati: 1)Differenze d’espressione di miRNA tra i diversi tipi di MDS e tra i diversi tipi di risposta in coloro che sono stati sottoposti a terapia ipometilante con azacitidina. 2) Differenze alla base dei diversi tempi d’evoluzione da MDS a AML indipendentemente dal trattamento ricevuto.