The rapidly aging of population is one of the most important demographic trends, which has characterized the Western countries in recent decades. In attempt to understand the molecular mechanisms of aging more than 300 theories have been formulated but no one is universally valid and recognized. Today, one of the most accepted theory is the redoxaging theory that attribute to radical oxygen species the responsibility for cellular senescence and human aging. From this point of view, in collaboration with the University of Bologna, new molecular libraries of natural-inspired compounds were synthetized and tested. Curcumin from Curcuma longa and diallyl sulfide derived from garlic were fusing in a unique chemical entity with promising antioxidant properties. The compounds have been tested in neuroblastoma cellular model and have been shown a direct scavenging properties and the capability to modulate the Nrf2/ARE pathway. The antioxidant activity of these molecules suggest their potential use in clinic to support in the aging.

Il rapido e marcato invecchiamento della popolazione è uno dei problemi demografici più marcati che ha caratterizzato i paesi occidentali nelle ultime decadi. Nel tentativo di comprendere i meccanismi molecolari alla base dell'invecchiamento sono state formulate più di 300 teorie, ma nessuna, tuttavia, è universalmente valida e riconosciuta. Una di quelle più accreditate è oggi la teoria del redoxaging che vede nei radicali liberi dell’ossigeno i principali responsabili della senescenza cellulare e dell’invecchiamento. Partendo da queste considerazioni, in collaborazione con l’Università di Bologna, sono state sintetizzate e testate diverse librerie di composti ispirandosi a molecole naturali potenzialmente impiegabili in clinica. Curcumina, contenuta nella Curcuma longa, e solfuro di allile, contenuto nelle piante del genere Allium sono stati fusi in un’unica entità chimica dalle promettenti capacità antiossidanti. I composti, testati su un modello di neuroblastoma umano, hanno dimostrato un’attività scavenger diretta e una forte capacità di modulazione della via di trasduzione del segnale Nrf2/ARE. L'attività antiossidante di queste molecole suggerisce un loro potenziale impiego come terapia integrativa e di supporto nell’invecchiamento.

Caratterizzazione del meccanismo d’azione alla base dell’attività antiossidante di ibridi sintetici ispirati da molecole naturali

CATANZARO, MICHELE
2016/2017

Abstract

The rapidly aging of population is one of the most important demographic trends, which has characterized the Western countries in recent decades. In attempt to understand the molecular mechanisms of aging more than 300 theories have been formulated but no one is universally valid and recognized. Today, one of the most accepted theory is the redoxaging theory that attribute to radical oxygen species the responsibility for cellular senescence and human aging. From this point of view, in collaboration with the University of Bologna, new molecular libraries of natural-inspired compounds were synthetized and tested. Curcumin from Curcuma longa and diallyl sulfide derived from garlic were fusing in a unique chemical entity with promising antioxidant properties. The compounds have been tested in neuroblastoma cellular model and have been shown a direct scavenging properties and the capability to modulate the Nrf2/ARE pathway. The antioxidant activity of these molecules suggest their potential use in clinic to support in the aging.
2016
Characterization of the mechanism of action underlying the antioxidant activity of synthetic natural-inspired hybrid compounds
Il rapido e marcato invecchiamento della popolazione è uno dei problemi demografici più marcati che ha caratterizzato i paesi occidentali nelle ultime decadi. Nel tentativo di comprendere i meccanismi molecolari alla base dell'invecchiamento sono state formulate più di 300 teorie, ma nessuna, tuttavia, è universalmente valida e riconosciuta. Una di quelle più accreditate è oggi la teoria del redoxaging che vede nei radicali liberi dell’ossigeno i principali responsabili della senescenza cellulare e dell’invecchiamento. Partendo da queste considerazioni, in collaborazione con l’Università di Bologna, sono state sintetizzate e testate diverse librerie di composti ispirandosi a molecole naturali potenzialmente impiegabili in clinica. Curcumina, contenuta nella Curcuma longa, e solfuro di allile, contenuto nelle piante del genere Allium sono stati fusi in un’unica entità chimica dalle promettenti capacità antiossidanti. I composti, testati su un modello di neuroblastoma umano, hanno dimostrato un’attività scavenger diretta e una forte capacità di modulazione della via di trasduzione del segnale Nrf2/ARE. L'attività antiossidante di queste molecole suggerisce un loro potenziale impiego come terapia integrativa e di supporto nell’invecchiamento.
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