DESIMMETRIZZAZIONE DI BIS-ALLENIL ALCOLI ACHIRALI CATALIZZATA DA Au(I) E Pd(0) PER LA SINTESI ENANTIOSELETTIVA DI TETRAIDROFURANI E TETRAIDROPIRANI

Different natural products and biologically active compounds present oxygenated five or six ring atoms as structural motif. In particular, tetrahydrofurans and substituted tetrahydropyranes are sub-structures commonly founded in both terrestrial and marine metabolites. These substances possess a wide range of biological activities, among which anti-tumor and anti-microbial activities stand out. For this reason, in recent years, numerous studies have been carried out on the development an efficient synthetic and stereoselective strategies for the construction of substituted tetrahydrofuran and tetrahydropyran rings. In nature these compounds are contained in terpenes, marine metabolites and in the roots of some plants.In recent years several research groups have tried to develop various synthetic strategies for the production of substituted tetrahydrofurans and tetrahydropyrans. In this thesis we propose a series of synthetic pathways used to obtain substituted tetrahydrofurans and tetrahydropyrans systems. The key step of the synthesis is an intramolecular nucleophilic cyclization mediated by Au catalyst or by Pd catalysis that promotes the formation of two new stereocenters. It is, a hydroalkoxylation reaction, which allows the nucleophilic attack of an hydroxyl group on an allenic system and in the presence of a source of Palladium, the coupling of the latter with a series of aryl iodide.

Diversi prodotti naturali e composti biologicamente attivi presentano come motivo strutturale anelli ossigenati a cinque o a sei atomi. In particolare, i tetraidrofurani e i tetraidropirani sostituiti sono sotto-strutture comunemente rilevate sia in metaboliti terrestri sia marini. Queste sostanze possiedono un’ampia gamma di attività biologiche, tra le quali spiccano attività anti-tumorale e anti-microbica. Per questo motivo, negli ultimi anni, sono stati effettuati numerosi studi sullo sviluppo di strategie sintetiche efficienti e stereoselettive per la costruzione di anelli tetraidrofuranici e tetraidropiranici sostituiti. In natura questi composti sono contenuti nei terpeni, nei metaboliti marini e nelle radici di alcune piante.In questo lavoro di tesi sono proposte una serie di vie sintetiche utilizzate per l’ottenimento di sistemi tetraidrofuranici e tetraidropiranici disostituiti. Il passaggio chiave della sintesi è una ciclizzazione nucleofila intramolecolare effettuata sia utilizzando un catalizzatore a base di Au sia mediante catalisi da Pd che promuove la formazione di due nuovi stereocentri. Si tratta, di una reazione di idroalcossilazione mediata da un catalizzatore a base di Au o Pd, il quale permette l’attacco nucleofilo di un gruppo ossidrilico su un sistema allenico e in presenza di una fonte di Palladio il coupling di quest’ultimo con una serie di aril ioduri.