Epilessia e fenotipo neurologico in pazienti affetti da Sindrome oculo-cerebro-renale di Lowe: uno studio multicentrico italiano

Purpose: Lowe syndrome is a metabolic, multisistemic, x-linked disorder. It primarily involves the eyes (congenital cataract, glaucoma, nystagmus), central nervous system (hypotonia, intellectual disability, epilepsy) and kidneys (tubular disfunction). This study analysed the epileptic events: seizures and epilepsy types (ILAE 2017), pre-symptomatic EEG findings, response to antiepileptic drugs, risk factors and outcome. Methods: We carried out an observational retrospective-prospective multicentric study in the three cities of Pavia, Milan and Bologna. We collected electroclinical, neuroimaging and genetic data, from 14 patients ranging from 2 to 25 years old. Results: Five subjects manifested epilepsy with predominant febrile and focal seizure. The mean age at onset was 7.2 years. Three patients were on chronic therapy, one had drug-resistent epilepsy. The interictal EEG showed: spike and spike-waves complexes in the F-C-T regions and disorganized background activity with superimposed sharp slow waves. Brain MRI demonstrated multiple white matter aberrations and dysmorphisms. Genetic testing revealed a new non-sense mutation in the OCRL gene: c.14C>T (Proline  Glutamine). Conclusion: Febrile seizures are highly predictive for the subsequent development of epilepsy in this population. Lesions on magnetic resonance are not related with the severity of clinical manifestations with exception for a skull-vault haemangioma causing structural damage. The newly discovered mutation was associated with a particularly impaired neurological phenotype. Further genetic and epigenetic factors are supposed to impact on the genotype-phenotype correlation.

La Sindrome di Lowe è un disordine metabolico, multisistemico, trasmesso con modalità x-linked. Gli organi primariamente colpiti sono gli occhi (cataratta congenita, glaucoma infantile), il sistema nervoso (ipotonia, disabilità intellettiva, epilessia) e i reni (disfunzione tubulare). Questo studio ha approfondito le manifestazioni epilettiche: i tipi di crisi ed epilessia (ILAE 2017), l’elettroencefalogramma pre-sintomatico, la risposta terapeutica, i fattori di rischio e prognostici. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio osservazionale, retrospettivo-prospettico, multicentrico nelle tre città di Pavia, Milano e Bologna. Sono stati raccolti i dati elettroclinici, di neuroimaging e genetici di 14 pazienti maschi, con età compresa tra 2 e 25 anni. Risultati: Cinque soggetti hanno manifestato epilessia con predominanti crisi febbrili e focali ed età media all’esordio di 7,2 anni. Tre pazienti sono in terapia antiepilettica cronica con un caso di farmaco-resistenza. All’EEG intercritico sono comparsi: grafoelementi irritativi lateralizzati tipo punta e punta-onda e anomalie del tracciato di fondo con sovrapposte onde lente aguzze. La RMN encefalo ha mostrato multiple anomalie della sostanza bianca e dismorfismi. L’analisi del genotipo ha evidenziato una nuova mutazione non senso nel gene OCRL: c.14C>T (Prolina > Glutammina). Conclusioni: Le crisi febbrili hanno un alto valore predittivo per il successivo sviluppo di epilessia. Le lesioni evidenti alla RMN encefalo non correlano con la gravità delle manifestazioni cliniche ad eccezione di un caso di anomalia strutturale da emangioma tecale. Un fenotipo neurologico particolarmente compromesso è stato associato alla nuova mutazione. Nella correlazione genotipo-fenotipo è verosimile l’influenza di altri fattori genetici ed epigenetici.