La risposta neuroinfiammatoria durante la neurodegenerazione in un modello di ratto transgenico del Morbo di Parkinson

Neuroinflammation constitutes a common feature of many neurodegenerative disease and is characterized by the activation of microglia. Microglial activation is suggested to be a contributing factor in the progression of Parkinson’s disease (PD). The microglia activation occurs early in PD and it is correlated to the alpha-synuclein pathology. To study the evolution of the inflammatory response in the PD, we used a transgenic rat model (BAC-SNCA), which possess the entire human SNCA sequence that leads to the expression of the human alpha-synuclein besides the endogenous rat wild type alpha-synuclein. This rat shows progressive accumulation of alpha-synuclein in brain, motor defects and late dopaminergic degeneration. We aimed to characterize the brain immune response in the rat-line at different ages. To do so we have performed immunohistochemistry in brain sections for several immune related proteins: Mac1, MHCII, Fcγ-R and IgG. Assessment of Mac1+ cell number as done by unbiased stereological quantification. Our data suggest an impaired immune response at early ages in the BAC-SNCA rats, rather than an increased inflammation.

Il processo neuroinfiammatorio è una caratteristica comune a molte malattie neurodegenerative ed è caratterizzata dall’attivazione della microglia. L’attivazione della microglia è stata proposta come fattore contribuente alla progressione del Morbo di Parkinson. L’attivazione della microglia si verifica precocemente nel Morbo di Parkinson ed è correlato a patologie legata all’alpha-sinucleina. Per studiare l’evoluzione della risposta infiammatoria nel Morbo di Parkinson, in questo lavoro abbiamo utilizzato un modello di ratto transgenico (BAC-SNCA), che possiede l’intera sequenza umana SNCA che porta all’espressione dell’alpha-sinucleina umana oltre che l’alpha-sinucleina endogena del ratto wild-type. Questo ratto mostra un progressivo accumulo di alpha-sinucleina nel cervello, deficit motori e un degenerazione dopaminergica tardiva. Lo scopo del lavoro è di caratterizzare la risposta immunitaria cerebrale nella linea dei ratti a differenti stadi di età. Per fare cìò abbiamo eseguito un’analisi immunoistochimica in sezioni di cervello per alcuni proteine correlate all’immunità: Mac1, MHCII, FcgR e IgG. La valutazione del numero di cellule Mac1+ è stata eseguita con una quantificazione stereologica unbiased. I nostri dati suggeriscono un danno alla risposta immunitaria ad età precoci nei ratti BAC-SNCA, piuttosto che un incremento della infiammazione.