APPswe/PS1dE9 modello murino transgenico della malattia di Alzheimer: neuroinfiammazione e disregolazione del SERT come fenomeni indipendenti o collegati nella progressione dell’amiloidosi.

We propose that the mechanisms rendering AD preferentially amenable to SSRIs at early vs. late stages involve multiple pro-inflammatory signals, converging to progressively compromise the expression and function of the serotonin transporter (SERT), which is the primary pharmacological target of SSRI treatment. The aim of the project is to describe the development of amyloidosis as it relates to SERT regulation, microglia cell morphology, and distinct markers of neuroinflammation, using the APP.PS1 mouse model of AD. The current project is expected to generate information that can be applied in determining the timing of SSRI treatment in AD, as well as for evaluating the benefit of the intervention. Our results may hold potential for developing a novel strategy to prevent amyloidosis, based on balancing both ends of the reportedly dysregulated neuron-glial axis in AD.

Si ritiene che i meccanismi che rendono la demenza di Alzheimer preferenzialmente sensibile e trattabile con l’uso di SSRIs in fase precoce e tardiva coinvolgono molteplici segnali pro-infiammatori, convergenti nel compromettere progressivamente l'espressione e la funzione del trasportatore della serotonina (SERT), che è il principale bersaglio farmacologico del trattamento con SSRIs. Lo scopo del progetto è descrivere lo sviluppo dell’amiloidosi in riferimento alla regolazione della SERT, morfologia cellulare della microglia e marcatori della neuro-infiammazione utilizzando il sistema modello murino APP.PS1 di AD. Il progetto corrente dovrebbe generare informazioni che possono essere applicate per determinare i tempi di trattamento SSRI in AD, nonché per valutare il beneficio dell'intervento.