Validazione di nuovi inibitori di Pyk2 per lo studio della funzionalità piastrinica

Platelets activation and aggregation are extremely regulated phenomena, an enormous number of molecules have a role in the signaling cascade that culminates with platelets aggregation and each one of these molecules is a potential drug target in the treatment of cardiovascular diseases. This thesis is focused on one of those molecules, protein tyrosine kinase Pyk2 and on its role in promoting platelets activation. Pky2 is a kinase belonging to the family of Focal Adhesion Kinase (FAK) which is expressed in many different cell types and in platelets seems to positively promote aggregation. Working with both Pyk2 inhibitors and Pyk2 KO mice helped us to characterize connections between Pyk2 and other upstream and downstream molecules and to validate the studied inhibitors never tested on platelets before.

L’aggregazione piastrinica è un processo estremamente regolato, molte molecole prendono parte alle cascate di trasduzione del segnale che culminano con l’aggregazione piastrinica e ognuna di queste molecole è un potenziale bersaglio terapeutico nel trattamento delle malattie cardiovascolari. Questa tesi approfondisce una di queste molecole, la tirosin chinasi Pyk2 e il suo ruolo nel promuovere l’aggregazione piastrinica. Pyk2 è una chinasi appartenente alla famiglia delle chinasi di adesione focale (FAK), è espressa in diversi tipi cellulari e nelle piastrine sembra promuovere positivamente l’aggregazione. Lavorare con inibitori di Pyk2 e topi Pyk2 KO ci ha aiutato a caratterizzare le interazioni di pyk2 con altre molecole a monte e a valle della sua cascata di trasduzione del segnale, oltre che a valutare l’efficacia di tali inibitori, mai appurata sulle piastrine.