IL RUOLO DEL DOLUTEGRAVIR NELLA GESTIONE DELL'INFEZIONE DA HIV IN CLINICA IN PAZIENTI ADULTI

Dolutegravir (DTG) is the most recent integrase strand transfer inhibitor approved for HIV-1 infection in both treatment-naïve and experienced patients. As a tricyclic carbamoyl pyridone analog, dolutegravir is rapidly absorbed and distributes through the cerebrospinal fluid. This drug is hepatically metabolized by uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1. No inhibition or induction of cytochrome P450 enzymes has been reported. As a substrate of CYP 3A4, dolutegravir is affected by rifampin, efavirenz, tipranavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, and an increased dosage required. Dolutegravir inhibits also the organic cation transporter 2, resulting in decreased crea¬tinine clearance with no apparent decrease in renal function. Dolutegravir presents also other adverse effects such as diarrhea, headache and nausea. In the present Thesis work are also considered and discussed the ongoing clinical trials in treatment-naïve and experienced patients (www.Clinicaltrials.gov).

Il dolutegravir (DTG) è il principale inibitore delle integrasi approvato per l’infezione da HIV-1 sia per i pazienti naïve sia per quelli già in trattamento. In quanto analogo triciclico del carbamil piridone il dolutegravir è rapidamente assorbito e distribuito attraverso il liquido cerebrospinale. È metabolizzato a livello epatico attraverso l’uridinadifosfatoglucuronosiltransferasi1A1. Non sono noti inibitori o induttori di tale enzima microsomiale. Come substrato del CYP 3A4, le concentrazioni ematiche di dolutegravir sono modificate da rifampicina, efavirenz, tripanavir\ritonavir, fosamprenavir\ritonavir ed è necessario aumentarne la dose. Il dolutegravir inibisce il trasportatore 2 dei cationi organici e questo comporta una diminuzione della clearance della creatinina senza apparente diminuzione della funzione renale. Presenta inoltre anche altri effetti avversi anche se lievi includono: diarrea, mal di testa e nausea. Nella presente Tesi inoltre sono riportati e commentati gli studi relativi alle sperimentazioni cliniche in corso (www.Clinicaltrials.gov).