Ins2Akita: un nuovo modello murino per lo studio della cascata molecolare PKCβ/HuR/VEGF implicata nella Retinopatia Diabetica

Diabetic hyperglycemia is responsible for the appearance of alterations in the metabolism of cells of small and large blood vessels, and these changes can lead to the appearance of diseases such as diabetic retinopathy (DR). Among the numerous phenomena resulting from hyperglycemia, the activation of PKC plays a central role in the pathogenesis of DR. Following its activation, changes in blood flow occur, but also an increase in the expression of extracellular matrix proteins, an increase in the expression of vasoactive mediators and changes in the production and intracellular signaling of VEGF. The messenger of VEGF is somewhat fleeting but, through interaction with the Elav/HuR protein, it is stabilized. Previous research have suggested the correlation between the activation of PKCβ and the stabilization of the VEGF transcript was determined by the involvement of the HuR protein. This study was performed on rats made diabetic by Streptozotocin. In this thesis work, we studied the molecular cascade PKCβ / HuR / VEGF in a spontaneously diabetic mouse model, Ins2Akita mice.

L’iperglicemia diabetica è responsabile della comparsa di alterazioni del metabolismo di cellule dei piccoli e grandi vasi sanguigni, e tali cambiamenti possono determinare la comparsa di patologie come la retinopatia diabetica (DR). Tra i numerosi fenomeni conseguenti all'iperglicemia, l’attivazione di PKC svolge un ruolo centrale nella patogenesi della DR. In seguito alla sua attivazione, si verificano dei cambiamenti del flusso sanguigno, ma anche aumento di espressione di proteine della matrice extracellulare, aumento di espressione di mediatori vasoattivi e cambiamenti nella produzione e segnalazione intracellulare di VEGF. Il messaggero di VEGF è alquanto labile ma, tramite l’interazione con la proteina Elav/HuR, viene stabilizzato. Precedenti ricerche, effettuate nel laboratorio dove si è svolto il lavoro della presente Tesi, hanno sottolineato la correlazione tra l’attivazione di PKCβ e la stabilizzazione del trascritto di VEGF mediante il coinvolgimento della proteina HuR. Questo studio è stato effettuato su ratti resi diabetici da Streptozotocina. In questo lavoro di tesi, abbiamo studiato invece la cascata molecolare PKCβ /HuR/VEGF in un modello murino spontaneamente diabetico, ossia Ins2Akita mice.