Misura di 2,8-diidrossiadenina (2,8-DHA), adenina e acido urico nella nefrolitiasi da carenza di APRT mediante UPLC-MS/MS

Adenine phosphoribosyl transferase (APRT) deficiency is a rare autosomal recessive disorder of purine metabolism characterized by nephrolithiasis and chronic kidney disease. The alteration of the APRT prevents the recycling of adenine, which is oxidized by xanthine dehydrogenase (XDH) to 2,8-dihydroxyadenine (2,8-DHA). LA 2.8-DHA is insoluble at physiological pH, precipitates massively in the form of crystals in the kidneys and leads to progressive interstitial tubular nephropathy, associated with kidney stones and crystalluria. Treatment with allopurinol or febuxostat (XDH inhibitors) reduces the production of 2,8-DHA and reduces its renal manifestations. Consequently, diagnosis is crucial in preventing the progression of nephrolithiasis and the irreversible loss of renal function. The development of a simple and rapid high-selectivity dosage method for measuring 2.8-DHA, adenine and uric acid in urine, using ultra-high performance liquid chromatography, coupled with tandem mass spectrometry (UPLC-MS / MS), represents the purpose of this study.

La carenza di adenina fosforibosil transferasi (APRT) è una rara malattia autosomica recessiva del metabolismo delle purine, caratterizzata da nefrolitiasi e malattia renale cronica. L'alterazione dell'APRT impedisce il riciclaggio di adenina, che viene ossidata dalla xantina deidrogenasi (XDH) a 2,8-diidrossiadenina (2,8-DHA). LA 2,8-DHA è insolubile a pH fisiologico, precipita massivamente sotto forma di cristalli nei reni e porta a nefropatia tubulo interstiziale progressiva, associata a calcoli renali e cristalluria. Il trattamento con allopurinolo o febuxostat (inibitori della XDH) riduce la produzione di 2,8-DHA e ne attenua le manifestazioni renali. Di conseguenza, la diagnosi è cruciale nel prevenire la progressione della nefrolitiasi e la perdita irreversibile della funzionalità renale. Lo sviluppo di un metodo di dosaggio, ad elevata selettività, semplice e rapido, per la misura nelle urine di 2,8-DHA, di adenina e di acido urico, mediante cromatografia liquida ad ultra-elevata prestazione, accoppiata alla spettrometria di massa tandem (UPLC-MS/MS), rappresenta lo scopo di questo studio.