Alfa tocoferolo in micelle polimeriche per il controllo dello stress ossidativo in ulcere cutanee

Chronic wounds have a large impact on health; they affect 6.5 million people and cost 25 billion dollars in a year in the USA alone. It is assumed that exacerbated levels of oxidative stress are critical for initiation of chronicity. Literature shows that, immediately after injury, wounds with impaired healing contain elevated levels of reactive oxygen and nitrogen specie. Furthermore, the activity of anti-oxidant enzymes is limited. Aim of this work was the development of nano-carriers for the topical delivery of alpha tocopherol as antioxidant agent. We realized polymeric micelles based on chitosan and oleic acid loaded with alpha tocopherol; then we characterized them defining their particle size, stability and antioxidant activity. A positive effect of the micellar system on keratinocyte proliferation was observed. Besides, ROS associated with cells were measured, using EPR technology on fibroblasts treated with alpha tocopherol micelles and damaged with UV. Finally polymeric micelles are atomized with spray-drying technique in order to produce a mannitol based topical powder.

Le ulcere croniche hanno un grande impatto sulla salute; colpiscono, solo negli Stati Uniti, 6.5 milioni di persone avendo un costo pari a 25 miliardi di dollari l’anno. Si ipotizza che gli aumentati livelli di stress ossidativo siano determinanti nell’instaurarsi di uno stato di cronicità. E’ stato infatti osservato che, poco dopo il trauma, la pelle non cicatrizzata contiene elevati livelli di specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto, mentre l’attività degli enzimi antiossidanti è ridotta. Scopo del lavoro di tesi è stato lo sviluppo di carrier nanoparticellari per applicazione topica di alfa tocoferolo. Sono state realizzate micelle polimeriche di chitosano oleato caricate con alfa tocoferolo e caratterizzate in dimensioni, stabilità e attività antiossidante in vitro. E’ stato osservato un effetto positivo del sistema micellare sulla proliferazione di cheratinociti . Inoltre, mediante tecnica EPR, sono stati misurati i ROS in fibroblasti pre-trattati con micelle di alfa tocoferolo e poi sottoposti a danno UV. Infine le micelle polimeriche sono state nebulizzate in una matrice di mannitolo tramite spray-drying per ottenere una polvere aspersoria.