Naftalendiimidi coniugate con analoghi del Clorambucile attivabili come alchilanti per via riduttiva

Lo scopo di questo lavoro è la sintesi e lo studio della reattività di un nuovo agente alchilante selettivo per G-Quadruplex basato su una NDI funzionalizzata con opportune porzioni reattive che sia in grado di alchilare per attivazione riduttiva formando una specie elettrofila altamente reattiva, lo ione aziridinio. La sintesi prevede la funzionalizzazione del nucleo naftalendiimidico in modo da conferirgli le caratteristiche di un tipico legante per G4. L’idea era quella di coniugare le ben note proprietà optoelettroniche delle NDIs con una porzione laterale dotata di un precursore che fosse in grado di generare lo ione aziridinio. Questa strategia è stata messa in atto utilizzando un coupling di Sonogashira per legare al core dell’NDI una porzione con precise caratteristiche strutturali. Infatti la presenza del gruppo alchinico e dell’anello aromatico nel sostituente aumenta la coniugazione complessiva. La generazione in opportune condizioni di un radical anione all’interno del core aromatico trasforma un sistema prevalentemente elettronpovero come un NDI in un sistema elettronricco, che grazie alla coniugazione pompa elettroni all’atomo di azoto dell’anilina disostituita al fine di creare lo ione aziridinio, la vera specie elettrofila reattiva. Dalla reazione di cross-coupling si sono isolati e caratterizzati sia il mono-addotto che il di-addotto dei prodotti di reazione. Lo studio si è concentrato soprattutto sulla reattività del mono-addotto, perché risultato più stabile e più facile da purificare rispetto al prodotto di di-alchilazione. Il mono e il di-addotto sono stati caratterizzati tramite le comuni techiche spettroscopiche (NMR), spettrofotometriche (spettroscopia UV- Vis) ed elettrochimiche come la Voltammetria ciclica (CV) e la Coulombometria a potenziale controllato (CPC). Tramite le prove elettrochimiche è stata indagata anche la reattività della molecola valutando la capacità di alchilazione della specie reattiva generata, tramite prove di intrappolamento per reazione con diversi nucleofili.