Valutazione farmacocinetica della L-DOPA veicolata in nanospugne a base di ciclodestrine nei ratti.

L-DOPA is amino-acid precursor to the neurotransmitter dopamine that is widely used as a prodrug for the treatment of Parkinson's disease. However, L-DOPA is an unstable compound: if exposed to light or added to aqueous solutions, it can degrade, compromising its therapeutic properties. In addition, it is not possible to reach and maintain a constant plasma concentration of L-DOPA by oral administration of conventional immediate-delivery system because the concentration of L-DOPA fluctuates widely over time. Cyclodextrin-based nanosponges are innovative polymers, hyper-crosslinked within a vast three-dimensional network. The functionalization of the nanosponges for the specific target can be obtained by conjugating various ligands on their surface. They are safe and biodegradable materials with negligible cytotoxicity and well tolerated after injection in rats.Nanosponges could be used to improve the aqueous solubility of poorly water-soluble molecules, protect degradable substances and obtain a prolonged release system. In this work, we therefore want to analyze the pharmacokinetic profile of cyclodextrins-based nanosponges complexed with L-DOPA to verify whether these formulations allow to maintain a constant plasma concentration of L-DOPA over time compared to release systems not conveyed in nanosponges.

L-DOPA è un amminoacido intermedio nella biosintesi della dopamina ed è ampiamente utilizzato come profarmaco per il trattamento della malattia di Parkinson. Tuttavia, L-DOPA è un composto instabile: se esposto alla luce o aggiunto a soluzioni acquose, può degradarsi, compromettendone le proprietà terapeutiche. Inoltre, non è possibile raggiungere e mantenere una concentrazione plasmatica di L-DOPA costante mediante la somministrazione orale di sistemi a rilascio immediato in quanto la concentrazione di L-DOPA fluttua ampiamente nel tempo. Le nanospugne a base di ciclodestrine sono polimeri innovativi, iper-reticolati all'interno di una vasta rete tridimensionale. La funzionalizzazione delle nanospugne per il target specifico può essere ottenuta coniugando vari ligandi sulla loro superficie. Sono materiali sicuri e biodegradabili con citotossicità trascurabile e ben tollerati dopo iniezione nei ratti. Le nanospugne potrebbero essere utilizzate per migliorare la solubilità acquosa di molecole scarsamente idrosolubili, proteggere sostanze degradabili e ottenere un sistema di rilascio prolungato. In questo lavoro, vogliamo dunque analizzare il profilo farmacocinetico di L-DOPA caricata su nanospugne a base di ciclodestrine per verificare se tali formulazioni permettano di mantenere una concentrazione plasmatica costante di L-DOPA nel tempo, rispetto a sistemi di rilascio non veicolati in nanospugne.