MONOCLONAL ANTIBODIES AND ORAL DELIVERY

nfliximab is a chimeric monoclonal antibody widely used for the treatment of inflammatory diseases. The only administration route commercially available is the parenteral one mostly because of instability of proteins. Nevertheless, other routes will be advantageous for patient. There are few published data on the oral bioavailability of infliximab, but we know that because of its protein structure and high molecular weight is likely denatured in gastro-intestinal tract, lowly absorbed and therefore low bioavailable. The aim of this study will be to develop a formulation compatible with oral administration of infliximab. We opted for a controlled release system in order to protect, to deliver locally and to promote absorption of drug substance. The strategy will be to formulate denatured whey protein (DWP) Infliximab-loaded nanoparticle reticulated with lamellar double hydroxide (LDH). Human albumin serum was used as model drug. The nanoparticle will consist of bioactive, LDH positively charged to modify the surface charge and DWP used as polymer carrier able to promote muco-adhesion and absorption. In order to determine the encapsulation efficiency, we have developed an analytical method able to quantify the bioactive in presence of another polymeric proteins. After preliminary adsorption studies helpful to select a formulation strategy, nanoparticles were produced in different compositions and characterized.

ANTICORPI MONOCLONALI E LA SOMMINISTRAZIONE ORALE L’infliximab è un anticorpo monoclonale chimerico ampiamente utilizzato per il trattamento di malattie infiammatorie. L'unica via di somministrazione commercialmente disponibile è quella parenterale principalmente a causa dell'instabilità delle proteine. Tuttavia, altre vie sarebbero potenzialmente vantaggiosi per il paziente. Esistono pochi dati pubblicati sulla biodisponibilità orale di infliximab, ma sappiamo che a causa della sua struttura proteica e dell'alto peso molecolare è probabile che sia denaturato nel tratto gastro-intestinale; poco assorbito e quindi poco biodisponibile. Lo scopo di questo studio sarà quello di sviluppare una formulazione compatibile con la somministrazione orale di infliximab. Abbiamo optato per un sistema di rilascio controllato al fine di proteggere, consegnare localmente e promuovere l'assorbimento dell’attivo. La strategia sarà quella di formulare nanopaticelle di proteine ​​del siero di latte denaturate (DWP) caricate con infliximab reticolate con doppio idrossido lamellare (LDH). Il siero di albumina umana è stato usato come farmaco modello. La nano-particella sarà composta da attivo, LDH caricata positivamente per modificare la carica superficiale e DWP utilizzato come carrier polimerico in grado di promuovere la muco-adesione e l'assorbimento. Al fine di determinare l'efficienza di incapsulamento, abbiamo sviluppato un metodo analitico in grado di quantificare il principio attivo in presenza di altre proteine ​​polimeriche. Dopo studi preliminari di adsorbimento utili per selezionare una strategia di formulazione, le nanoparticelle sono state prodotte in diverse composizioni e caratterizzate.