CORSA CONTRO IL TEMPO: ASPETTI CLINICI, DIAGNOSI E APPROCCI TERAPEUTICI NELLA SINDROME DI BRUGADA

The Brugada syndrome (BrS) is a hereditary cardiac disease that is difficult to diagnose because often the electrocardiogram, in which the patient is subjected, it is normal and in many cases doesn't show any imperfections because BrS can remain asymptomatic for lifetime. There are several ways to detect this syndrome: dizziness, syncope, palpitations, fibrillation, sudden cardiac death and nocturnal agonal breathing. BrS' electrocardiogram is characterized by a right bundle branch block and an ST-segment elevation in the right precordial leads. Generally are recognized three differents types of ST segment elevation: Type 1 that is characterized by an ST elevation of at least 2 mm and is the most common pattern, Type 2 which has a ST elevation of 1 mm and Type 3, that as the previous one is not widespread and show up a less than 1 mm elevation. For a group of patients the cause of the syndrome is still unknown or not clear, for the others the origin is linked to an inherited genetic mutation, a load of the SCN5A gene. This gene encodes the cardiac sodium channel which plays an important role in signaling the beginning of each heartbeat, coordinates the contraction and maintains a normal heart rhythm. A mutation of this gene alters the structure and function of ion channels sodium in heart muscle cells resulting in the heartbeat, causing BrS' characteristics arrhythmias. It is very important to perform genetic investigations, through a blood test, to identify possible family affections. The treatment of this syndrome is based on the implanteble defibrillator (ICD) which gives off electrical impulses normalizing the heart rate and the heart's electrical activity. At the moment there are new developing therapies by using drugs that may replace the ICD. Drug therapy rebalances the active currents during the initial phase of the PA epicardial in the right ventricle. The most widely used drug is quinidine that blocks sodium channels going to normalize the ST segment. It is not always easy to diagnose BrS that's why challenge test are performed, or tests that are capable of altering the ECG, trying to expose the syndrome in all those subjects where it is asymptomatic. This test is conducted with two main drugs: the ajmaline and in case this was not effective, it is administered flecainide.

La Sindrome di Brugada (BrS) è una patologia cardiaca ereditaria difficile da diagnosticare perchè spesso l'elettrocardiogramma, a cui il paziente viene sottoposto, risulta normale e in molti casi non è riconosciuta perchè può rimanere asintomatica per tutta la vita. Gli eventi che fanno pensare a questa sindrome sono diversi, si possono avere delle semplici vertigini oppure sincope, palpitazioni, fibrillazioni, improvvisa morte cardiaca e respiro agonico notturno. Elettrocardigraficamente la BrS è caratterizzata da un blocco della branca destra e da un sopraslivellamento del segmento ST nelle derivazioni precordiali destre. Generalmente sono riconosciuti tre diversi tipi di elevazione del tratto ST: il tipo 1 che è caratterizzato da un innalzamento ST di almeno 2 mm ed è il pattern più diffuso, di tipo 2 che ha un innalzamento ST di 1 mm e di tipo 3, che con il precedente è poco diffuso, minore di 1 mm. Per un certo numero di pazienti la causa della sindrome è sconosciuta o non ben chiara, per la restante parte invece, l'origine è legata ad una mutazione genetica ereditaria, a carico del gene SCN5A. Questo gene codifica per il canale cardiaco del sodio il quale svolge un ruolo importante nel segnalare l'inizio di ogni battito cardiaco, coordina la contrazione e mantiene un normale ritmo cardiaco. Una mutazione a livello di questo gene può andare ad alterare la struttura e la funzione dei canali ionici del sodio nelle cellule muscolari cardiache con conseguente variazione del battito cardiaco, causando delle aritmie caratteristiche della BrS. È quindi molto importante eseguire delle indagini genetiche, tramite un prelievo del sangue, per identificare possibili familiari affetti. Il trattamento di questa sindrome si basa principalmente sull'impianto di un defibrillatore (ICD) il quale emana degli impulsi elettrici normalizzando il battito cardiaco e l'attività elettrica del cuore. Attualmente si stanno studiando farmaci che possano andare a sostituire la terapia con l'ICD nel caso in cui questo non è accessibile. In generale la terapia farmacologica ribilancia le correnti attive durante la fase iniziale del PA epicardico nel ventricolo destro. Tra i farmaci più usati c'è la chinidina che va a bloccare i canali del sodio andando a normalizzare il tratto ST. Non sempre è facile diagnosticare la BrS e per questo, in diversi casi, si ricorrere ai test di provocazione, ovvero test che sono in grado di alterare l'ECG, che apparentemente appare normale, andando a smascherare la sindrome in tutti quei soggetti in cui risulta asintomatica. Questo test viene condotto con due farmaci principali: l'ajmalina e nel caso in cui questa non fosse efficace, si somministra la flecainide.