The purpose of this study was to perform the validation of the HPLC and of the GLC analytical methods for the determination of Assay, related substances and residual solvents content of the active pharmaceutical ingredient sterilized Beclomethasone Dipropionate. Performing the validation studies in accordance with the ICH (Q2(R2), Q14, Q1A(R2), Q1B) and ANVISA guidelines and with good manufacturing practices, it has been demonstrated that the analytical procedures used for the determination of assay, impurities and solvents content in sterilized Beclomethasone Dipropionate finished product are suitable for the intended purpose. In fact, for each of the above-mentioned analytical method, the following parameters have been evaluated: o Specificity o Sensitivity in terms of Detection Limit (DL) and Quantitation Limit (QL) o Linearity o Accuracy o Precision (as Repeatability) o Intermediate Precision In addition, for the HPLC methods a preliminary evaluation consisting in the stability indicating study has been performed: a sample of sterilized Beclomethasone Dipropionate finished product has been exposed to forced degradation conditions in order to verify that the analytical procedures are suitable to determine the Assay and to identify and quantify known and unknown impurities jointly with the degradation products after acid, basic, oxidative stress, light exposure (Sun test), high temperature and RH treatment. Finally, for all the considered methods, the stability of the solutions has been evaluated over a period of about 48 hours and the Robustness of the analytical procedures has been examined using different approaches. Based on the obtained results and their statistical processing, it has been demonstrated that the analytical procedures for the determination of Assay, related substances and residual solvents content of sterilized Beclomethasone Dipropionate are specific, linear, accurate and precise and, for this reason, they are suitable to be used by the Quality Control laboratory for the analysis of the finished product.
Lo scopo del presente lavoro è effettuare uno studio di validazione completo dei metodi analitici HPLC e GLC per la determinazione del titolo, delle sostanze correlate e del contenuto di solventi residui del principio attivo farmaceutico Beclometasone dipropionato sterile micronizzato. Gli studi di validazione effettuati, in accordo con le linee guida ICH Q (Q2(R2), Q14, Q1A(R2), Q1B) e ANVISA e conformemente alle norme di buona fabbricazione, hanno dimostrato che le procedure analitiche per la determinazione del titolo, delle sostanze correlate e del contenuto di solventi residui nel prodotto Beclometasone dipropionato sterile sono adatte allo scopo previsto. Infatti, per ogni sopracitato metodo analitico, sono stati valutati i seguenti parametri: o Specificità o Sensibilità in termini di Limite di detectabilità (DL) e limite di quantificazione (QL) o Linearità o Accuratezza o Precisione (in termini di Ripetibilità e Precisione intermedia) In aggiunta, i metodi HPLC hanno previsto una fase preliminare composta dagli studi di stabilità della polvere sottoposta a diverse condizioni di stress: un campione di Beclometasone dipropionato è stato esposto a condizioni di degradazione forzata al fine di dimostrare che le procedure analitiche sono adatte alla determinazione del titolo e all’identificazione e quantificazione delle impurezze note e sconosciute in presenza ai prodotti di degradazione formatosi successivamente a stress acido, basico, ossidativo, esposizione alla luce, esposizione ad alta temperatura e trattamento RH. Infine, per tutti i metodi analitici considerati è stata valutata la stabilità in soluzione per un periodo di 48 ore e la di Robustezza utilizzando approcci differenti. Mediante i dati ottenuti dal lavoro sperimentale e dalla loro elaborazione statistica è stato possibile dimostrare che le procedure analitiche per la determinazione del titolo, delle sostanze correlate e dei solventi residui sono specifiche, lineari, accurate e precise. Pertanto, si possono ritenere adatti ad essere utilizzati dal laboratorio analitico del controllo qualità per le analisi di rilascio del prodotto finito.
Validazione di metodi analitici cromatografici per la determinazione del titolo, delle impurezze e dei solventi residui del Beclomethasone dipropionato
CACI, VERONICA
2023/2024
Abstract
The purpose of this study was to perform the validation of the HPLC and of the GLC analytical methods for the determination of Assay, related substances and residual solvents content of the active pharmaceutical ingredient sterilized Beclomethasone Dipropionate. Performing the validation studies in accordance with the ICH (Q2(R2), Q14, Q1A(R2), Q1B) and ANVISA guidelines and with good manufacturing practices, it has been demonstrated that the analytical procedures used for the determination of assay, impurities and solvents content in sterilized Beclomethasone Dipropionate finished product are suitable for the intended purpose. In fact, for each of the above-mentioned analytical method, the following parameters have been evaluated: o Specificity o Sensitivity in terms of Detection Limit (DL) and Quantitation Limit (QL) o Linearity o Accuracy o Precision (as Repeatability) o Intermediate Precision In addition, for the HPLC methods a preliminary evaluation consisting in the stability indicating study has been performed: a sample of sterilized Beclomethasone Dipropionate finished product has been exposed to forced degradation conditions in order to verify that the analytical procedures are suitable to determine the Assay and to identify and quantify known and unknown impurities jointly with the degradation products after acid, basic, oxidative stress, light exposure (Sun test), high temperature and RH treatment. Finally, for all the considered methods, the stability of the solutions has been evaluated over a period of about 48 hours and the Robustness of the analytical procedures has been examined using different approaches. Based on the obtained results and their statistical processing, it has been demonstrated that the analytical procedures for the determination of Assay, related substances and residual solvents content of sterilized Beclomethasone Dipropionate are specific, linear, accurate and precise and, for this reason, they are suitable to be used by the Quality Control laboratory for the analysis of the finished product.| File | Dimensione | Formato | |
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Descrizione: Validazione dei metodi HPLC per la determinazione del titolo, delle sostanze correlate e del metodo GLC per la determinazione del contenuto di solventi residui del principio attivo farmaceutico Beclometasone dipropionato sterile.
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https://hdl.handle.net/20.500.14239/28313