Metodologia sintetica per la sintesi regio e stereo selettiva di (+)-aspidofractinina

Access to complex molecules, such as natural products, can be facilitated through the development of a cascade method that readily provides the main core structure. Monoterpenoid indole alkaloids is a large family, the parent compound of which seems to be (+)- aspidofractinine. (+)- Aspidofractinine is a natural product structurally related to this family, that was isolated from the leaves of Aspidosperma refractum and has raised the attention since 1972 when Ban et al reported the first total synthesis.Since then, numerous groups have reported different synthetic procedures for the total synthesis of this natural product. We envisioned the development of a novel regio- and stereo- selective synthetic plan towards complex skeletal configurations featuring vicinal quaternary stereocenters through an asymmetric intramolecular carbopalladation cascade approach using alkyne derivatives including enantioselectivity in the later stages.

L'accesso a molecole complesse, come i prodotti naturali, può essere facilitato dallo sviluppo di un metodo a cascata che fornisce prontamente la struttura del nucleo principale. Gli alcaloidi indolici monoterpenici sono una vasta famiglia, il cui composto capostipite sembra essere la (+)-aspidofractinina. La (+)-aspidofractinina è un prodotto naturale strutturalmente correlato a questa famiglia, isolato dalle foglie di Aspidosperma refractum e che ha attirato l'attenzione sin dal 1972, quando Ban et al riportarono la prima sintesi totale. Da allora, numerosi gruppi di ricerca hanno proposto diverse procedure sintetiche per la sintesi totale di questo prodotto naturale. Abbiamo immaginato lo sviluppo di un nuovo piano sintetico regio e stereo selettivo per configurazioni scheletriche complesse con stereocentri quaternari vicinali attraverso un approccio a cascata di carbopalladation intramolecolare asimmetrica utilizzando derivati dell'alchino, inclusa l'enantioselettività nelle fasi successive.