Un modello 3D in vitro per studiare le vie di segnalazione di OXER1 nel cancro al seno triplo negativo

Breast cancer (BC) is the most commonly diagnosed cancer in women and one of the leading causes of cancer-related deaths. BC is classified into six intrinsic subtypes, one of which is Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). This particular subtype was the focus of our laboratory study, as it is characterized by a particularly aggressive phenotype. The oxoeicosanoid receptor 1 (OXER1) is a G protein-coupled receptor involved in inflammatory processes and tumourigenesis. Studies from our laboratory have shown that OXER1 promotes cancer cell survival, adhesion and migration, particularly in TNBC. Moreover, we managed to demonstrate a correlation between OXER1 pathways and the receptor for activated C kinase 1 (RACK1), a scaffold protein that is aberrantly expressed in TNBC. In order to study the role of OXER1 in TNBC, 3D spheroids of the CAL-85-1 cell line were characterized and subsequently silenced or inhibited with testosterone-BSA or Naphthofluoroscein. The data show that OXER1 silencing or inhibition is linked to a reduction in tumor cell proliferation, which is consistent with a significant reduction in the expression of RACK1 and interferon-induced transmembrane protein-1 (IFITM1), both of which are associated with the aggressive phenotype of TNBC. Therefore, the signaling pathways associated with OXER1-RACK1 may represent a useful and promising target for personalized TNBC treatment, given their effect on TNBC cell proliferation, invasion and survival.

Il tumore al seno (BC) è il tipo di cancro più comunemente diagnosticato nelle donne ed è una delle principali cause di decessi correlati al cancro. Il BC è classificato in sei sottotipi intrinseci, uno dei quali è il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Questo particolare sottotipo è stato oggetto del nostro studio di laboratorio, poiché è caratterizzato da un fenotipo particolarmente aggressivo. Il recettore Oxicosanoid 1 (OXER1) è un recettore accoppiato a proteine G, coinvolto nei processi infiammatori e nella tumorigenesi. Studi condotti nel nostro laboratorio hanno dimostrato che OXER1 promuove la sopravvivenza, l'adesione e la migrazione delle cellule tumorali, in particolare nel TNBC. Inoltre, siamo riusciti a dimostrare una correlazione tra le vie di segnalazione di OXER1 e il recettore per la proteina chinasi C attivata 1 (RACK1), una proteina scaffold che è espressa in modo aberrante nel TNBC. Per studiare il ruolo di OXER1 nel TNBC, gli sferoidi 3D di CAL-85-1 sono stati caratterizzati e successivamente silenziati o inibiti utilizzando testosterone-BSA o Naptofluorosceina. I dati mostrano che il silenziamento o l'inibizione di OXER1 è associato a una riduzione della proliferazione delle cellule tumorali, coerente con una significativa riduzione dell'espressione di RACK1 e della proteina transmembrana indotta dall'interferone-1 (IFITM1), entrambe associate al fenotipo aggressivo del TNBC. Pertanto, le vie di segnalazione associate a OXER1-RACK1 possono rappresentare un obiettivo utile e promettente per il trattamento personalizzato del TNBC, dato il loro effetto sulla proliferazione, l'invasione e la sopravvivenza delle cellule TNBC.