Il ruolo degli Studi Post-Autorizzativi nella tutela dell’efficacia e sicurezza dei farmaci: analisi dei PASS Pediatrici

In light of current public health challenges, post-authorization studies represent a crucial approach to ensuring the safety and effectiveness of drugs after their market release. Chapter 1 provides a useful context for understanding the role of Post-Authorization Safety Studies (PASS) in drug safety assessment. It will analyze pharmacoepidemiology and post-authorization studies as fundamental tools for ensuring the safe and effective use of medicines. Additionally, the role of the EMA in promoting and enhancing PASS will be explored, highlighting the initiatives implemented to integrate them into regulatory decisions and improve the quality of the data used. Data accessibility and quality will be examined as essential elements for the validity of the analyses. Finally, the differences between Real World Data (RWD) and Real World Evidence (RWE) and their impact on decision-making will be clarified. Chapter 2 will explore RWD catalogs and the EU PAS register, providing an overview of resources available for conducting post-authorization studies and the importance of these tools in the planning and monitoring of studies. The ENCePP Resource database, which collects valuable information for researchers, as well as the methodological guidelines established by ENCePP to ensure high standards in pharmacoepidemiology, will also be analyzed. Chapter 3 will focus on regulatory outcomes derived from pharmacoepidemiology multi-database studies required by authorities. In particular, it will address the data sources used, study identification criteria, and target selection. Outcomes of interest, data collection procedures, and analyses conducted will also be discussed, along with the limitations encountered in the process. Finally, Chapter 4 will be dedicated to analyzing pediatric Post-Authorization Safety Studies (PASS) registered in the ENCePP EU PAS Register from its inception until April 2023. The aim of this thesis is to describe and analyze these studies to identify trends related to timelines, age groups, and therapeutic areas. The specificities of pediatric PASS compared to the general population will also be discussed, highlighting the differences and unique characteristics that define the approach to drug safety and efficacy in pediatrics. In addition, this study aims to identify the funding sources for PAS by analyzing various aspects of study design. This analysis will provide a comprehensive and detailed overview of post-authorization research in the pediatric context, contributing to a better understanding of the dynamics involved and the importance of ensuring the safety of drugs used in young patients.

Alla luce delle attuali sfide nella salute pubblica, gli studi post-autorizzativi rappresentano un approccio cruciale per garantire la sicurezza e l’efficacia dei farmaci dopo la loro immissione in commercio. Il Capitolo 1 offre un contesto utile per comprendere il ruolo dei Post-Authorization Safety Studies (PASS) nella valutazione della sicurezza dei farmaci. Si analizzeranno la farmacoepidemiologia e gli studi post-autorizzativi come strumenti fondamentali per assicurare un uso sicuro ed efficace dei farmaci. Inoltre, si approfondirà il ruolo dell'EMA nella promozione e valorizzazione dei PASS, evidenziando le iniziative implementate per la loro integrazione nelle decisioni normative e per migliorare la qualità dei dati utilizzati. L'accessibilità e la qualità dei dati saranno esaminate come elementi essenziali per la validità delle analisi. Infine, si chiariranno le differenze tra Real World Data (RWD) e Real World Evidence (RWE) e il loro impatto sul processo decisionale. Il Capitolo 2 esplorerà i cataloghi RWD e il registro EU PAS fornendo una panoramica delle risorse disponibili per la conduzione degli studi post-autorizzativi e l'importanza di questi strumenti nella pianificazione e monitoraggio degli studi. Sarà analizzato anche il database ENCePP Resource, che raccoglie informazioni preziose per i ricercatori, nonché le linee guida metodologiche stabilite dall'ENCePP per garantire elevati standard nella farmacoepidemiologia. Il Capitolo 3 si concentrerà sui risultati normativi derivanti da studi multidatabase di farmacoepidemiologia richiesti dalle autorità. In particolare, saranno trattate le fonti di dati utilizzate, i criteri di identificazione degli studi e la selezione dei target. Inoltre, verranno discussi gli outcomes di interesse, le procedure di raccolta dei dati e le analisi condotte, insieme alle limitazioni riscontrate nel processo. Infine, il Capitolo 4 si dedicherà all'analisi dei Post-Authorization Safety Studies (PASS) pediatrici registrati nell'EU PAS Register dell'ENCePP dalla sua creazione fino ad aprile 2023. L'obiettivo di questa tesi è descrivere e analizzare questi studi per identificare tendenze relative a tempistiche, gruppi di età e aree terapeutiche. Si discuteranno anche le specificità dei PASS pediatrici rispetto alla popolazione generale, evidenziando le differenze e le peculiarità che caratterizzano l'approccio alla sicurezza e all'efficacia dei farmaci in età pediatrica. In aggiunta, lo studio si propone di individuare le fonti di finanziamento per i PAS, analizzando vari aspetti del disegno dello studio. Questa analisi fornirà un quadro completo e dettagliato della ricerca post-autorizzativa nel contesto pediatrico, contribuendo a una migliore comprensione delle dinamiche coinvolte e dell'importanza di garantire la sicurezza dei farmaci utilizzati nei giovani pazienti.