Analisi dei marcatori di sensibilità e resistenza al farmaco L-Asparaginasi nel modello in vitro BT549

The aim of this work is to analyze the effect of the bacterial drug L-asparaginase EcAII on the in vitro cell model BT549, a triple negative breast cancer cell line. Asparaginase is an enzyme that catalyzes the hydrolysis of asparagine, an essential amino acid for cancer cell growth and survival. L-ASNase is a widely used therapeutic strategy in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Nevertheless, it's application in solid tumors has been less successful. Using a breast cancer line as an in vitro model, this work focuses on the analysis of molecular markers of drug resistance and sensitivity with the aim of understanding the mechanisms that influence cellular response to treatment. Particular attention was paid to the expression of proteins involved in asparagine metabolism, with the aim of identifying differences between treated and untreated cells. The data obtained suggest that specific markers may predict the response of BT549 cells to asparaginase, providing potential targets for improving therapeutic efficacy.

Il presente lavoro di tesi si propone di analizzare l'effetto del farmaco L-Asparaginasi batterica EcAII sul modello cellulare in vitro BT549, una linea cellulare di carcinoma mammario triplo negativo. L'Asparaginasi è un enzima che catalizza l’idrolisi dell'asparagina, un amminoacido essenziale per la crescita e la sopravvivenza di cellule tumorali, rappresentando una strategia terapeutica ampiamente consolidata nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta infantile (LLA). Il suo impiego nei tumori solidi ha riscontrato un minor successo. Utilizzando come modello in vitro una linea di carcinoma mammario, la tesi si concentra sull'analisi dei marcatori molecolari di resistenza e sensibilità al farmaco, con l'obiettivo di comprendere i meccanismi che influenzano la risposta cellulare al trattamento. Tra questi, è stata posta particolare attenzione sull'espressione di proteine coinvolte nel metabolismo dell'asparagina, col fine di individuare differenze tra cellule soggette al trattamento e cellule non trattate. I dati ottenuti suggeriscono che specifici marcatori possono predire la risposta delle cellule BT549 all'Asparaginasi, fornendo potenziali target per migliorare l'efficacia terapeutica.