Sviluppo e Convalida del Metodo Analitico per la Cleaning Validation del prodotto farmaceutico PTM01

his thesis describes the development and validation of an analytical method for the Cleaning Validation of the pharmaceutical product PTM01. PTM01 is an antibody-drug conjugate (ADC) with agonist activity on the cGAS-STING pathway, intended for the treatment of HER2-positive solid tumors. Due to the molecular complexity of the compound, it is essential to ensure the absence of residues on production equipment in order to prevent cross-contamination. The analytical method was developed using High Performance Liquid Chromatography (HPLC), selected for its sensitivity and specificity. The method was validated in accordance with ICH Q2(R1) guidelines. In parallel, sampling methods using the Swab technique were validated on different surfaces (Stainless Steel, PEEK, Hypalon, Tivar), and the stability of the active pharmaceutical ingredient was evaluated both on the surfaces and on the swabs themselves. The thesis also includes the Cleaning Validation Master Plan (CVMP), which defines the criteria for the identification of critical areas, the classification of surfaces in direct and indirect contact with the product, and the calculation of acceptable residue limits. The results obtained confirm the suitability of the developed method for its intended application, ensuring safety and quality in the manufacturing process.

Il presente elaborato di tesi descrive lo sviluppo e la convalida del metodo analitico per la Cleaning Validation del prodotto farmaceutico PTM01. PTM01 è un anticorpo-coniugati con attività agonista della via cGAS-STING, destinato al trattamento di tumori solidi HER2-positivi. Data la complessità della molecola, è indispensabile garantire l’assenza di residui sulle strumentazione produttive con lo scopo di prevenire la contaminazione crociata. Il metodo analitico è stato sviluppato tramite l’utilizzo della cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC), selezionata per la sua sensibilità e specificità. Il metodo è stato convalidato secondo le linee guida ICH Q2(R1). Parallelamente sono stati validati metodi di campionamento mediante tecnica Swab su differenti superfici (Acciaio Inox, Peek, Hypalon, Tivar) ed è stata valutata la stabilità del principio attivo sia sulle superfici che sugli stessi Swab. L’elaborato include anche il Cleaning Validation Master Plan (CVMP), che permette di definire i criteri di identificazione delle aree critiche, la classificazione delle superfici a contatto diretto e indiretto e il calcolo dei limiti di accettabilità dei residui. I risultati ottenuti confermano l’idoneità del metodo di sviluppo per la sua applicazione, garantendo sicurezza e qualità del processo produttivo