Ruoli delle Differenze di Sesso e Effetti Differenziali dell'Astinenza da Etanolo a Breve e Lungo Termine sui Comportamenti Simili a Emozioni e Convulsioni nei Ratti

This study investigates the effects of short-term (6–72 hours) and long-term (several weeks) ethanol abstinence on seizure-like, anxiety-like, and depression-like behaviors in Sprague Dawley rats, with a focus on sex differences. Male and female rats were assigned to ethanol-exposed or control groups and subjected to short-term, mid-term, or long-term abstinence. Behavioral assessments included the Elevated Plus Maze (EPM) and Open Field Test (OFT) for anxiety-like behaviors, the Sucrose Preference Test (SPT) and Novelty Suppressed Feeding Test (NSF) for depression-like behaviors, and audiogenic seizure induction evaluated via the Racine Scale for seizure-like behaviors. Data were analyzed using ART ANOVA and mixed ANOVA, with post-hoc tests to determine effect sizes. Results indicated that long-term abstinence significantly increased anxiety-like behaviors compared to short-term abstinence in the EPM (p < 0.05), with females showing greater effects (p < 0.05). The OFT revealed that abstinence duration influenced center entries and time spent (p < 0.05), with sex differences in the ethanol group (p < 0.05). The SPT demonstrated that treatment and abstinence duration affected depression-like behaviors (p < 0.05), with notable effect sizes. The NSF showed that duration impacted exploration and food intake (p < 0.05), with females exhibiting greater exploration (p < 0.05). Seizure-like behaviors were more severe in females during short-term abstinence (p < 0.05) but less intense after long-term abstinence (p < 0.05). These findings suggest that long-term ethanol abstinence exacerbates anxiety-like and depression-like behaviors, particularly in females, with seizure susceptibility varying by sex and abstinence duration. Limitations, including small sample sizes and reliance on behavioral measures without electrophysiological validation, highlight the need for further research to elucidate underlying mechanisms and inform sex-specific interventions for alcohol use disorder. Keywords: ethanol abstinence, anxiety-like behavior, depression-like behavior, seizure-like behavior, sex differences, Sprague Dawley rats

Questo studio indaga gli effetti dell'astinenza da etanolo a breve termine (6-72 ore) e a lungo termine (diverse settimane) su comportamenti simili a crisi convulsive, ansia e depressione in ratti Sprague Dawley, con particolare attenzione alle differenze di sesso. Ratti maschi e femmine sono stati assegnati a gruppi esposti all'etanolo o di controllo e sottoposti a periodi di astinenza a breve, medio o lungo termine. Le valutazioni comportamentali hanno incluso il Test del Labirinto a Braccia Elevate (EPM) e il Test del Campo Aperto (OFT) per i comportamenti simili all'ansia, il Test di Preferenza per il Saccarosio (SPT) e il Test di Alimentazione Soppressa dalla Novità (NSF) per i comportamenti simili alla depressione, e l'induzione di crisi audiogeniche valutata tramite la Scala di Racine per i comportamenti simili a crisi convulsive. I dati sono stati analizzati utilizzando ANOVA ART e ANOVA mista, con test post-hoc per determinare le dimensioni dell'effetto. I risultati hanno indicato che l'astinenza a lungo termine ha aumentato significativamente i comportamenti simili all'ansia rispetto all'astinenza a breve termine nell'EPM (p < 0.05), con effetti più marcati nelle femmine (p < 0.05). L'OFT ha rivelato che la durata dell'astinenza ha influenzato gli ingressi al centro e il tempo trascorso (p < 0.05), con differenze di sesso nel gruppo esposto all'etanolo (p < 0.05). L'SPT ha dimostrato che il trattamento e la durata dell'astinenza hanno influenzato i comportamenti simili alla depressione (p < 0.05), con dimensioni dell'effetto notevoli. L'NSF ha mostrato che la durata ha influenzato l'esplorazione e l'assunzione di cibo (p < 0.05), con le femmine che esibivano maggiore esplorazione (p < 0.05). I comportamenti simili a crisi convulsive erano più gravi nelle femmine durante l'astinenza a breve termine (p < 0.05), ma meno intensi dopo l'astinenza a lungo termine (p < 0.05). Questi risultati suggeriscono che l'astinenza a lungo termine da etanolo aggrava i comportamenti simili all'ansia e alla depressione, in particolare nelle femmine, con una suscettibilità alle crisi convulsive che varia in base al sesso e alla durata dell'astinenza. Le limitazioni, inclusi campioni di dimensioni ridotte e la dipendenza da misure comportamentali senza validazione elettrofisiologica, sottolineano la necessità di ulteriori ricerche per chiarire i meccanismi sottostanti e informare interventi specifici per sesso nel disturbo da uso di alcol. Parole chiave: astinenza da etanolo, comportamento simile all'ansia, comportamento simile alla depressione, comportamento simile a crisi convulsive, differenze di sesso, ratti Sprague Dawley