Studio in vitro dell'attività antitumorale di un complesso Pt(IV)-Acido Ganoderico A di nuova sintesi: Analisi citochimiche e citometriche su cellule di glioblastoma umano U251 e T98G in coltura

Glioblastoma (GB) is the most aggressive primary tumor of the central nervous system, characterized by marked heterogeneity and resistance to conventional therapies. This study evaluated the in vitro antitumor activity of a newly synthesized platinum(IV)-based complex, Pt(IV)Ac-GA, obtained by conjugation with Ganoderic Acid A (GA-A), a bioactive triterpenoid derived from Ganoderma lucidum. The compound was tested on human glioblastoma cell lines U251 and T98G, showing high selective cytotoxicity, induction of mitochondria-dependent apoptosis, and modulation of redox homeostasis, with increased ROS production and decreased GPx4 expression. Moreover, Pt(IV)Ac-GA significantly inhibited cell migration, associated with cytoskeletal rearrangement and CDC42 modulation. Overall, the results demonstrate that Pt(IV)Ac-GA acts as a multitarget agent capable of interfering with key mechanisms of glioblastoma progression, representing a promising candidate for further in vivo studies and potential therapeutic development.

Il glioblastoma (GB) è il tumore primario più aggressivo del sistema nervoso centrale, caratterizzato da elevata eterogeneità e resistenza ai trattamenti convenzionali. In questo studio è stata valutata in vitro l’attività antitumorale di un nuovo complesso a base di platino(IV), Pt(IV)Ac-GA, ottenuto dalla coniugazione con acido ganoderico A (GA-A), triterpenoide bioattivo di Ganoderma lucidum. Il composto è stato testato su cellule di glioblastoma umano U251 e T98G, mostrando un’elevata citotossicità selettiva, l’induzione di apoptosi mitocondrio-dipendente e la modulazione dell’omeostasi redox, con aumento dei ROS e riduzione di GPx4. Inoltre, Pt(IV)Ac-GA ha significativamente inibito la migrazione cellulare, associata ad alterazioni del citoscheletro e della proteina CDC42. I risultati complessivi indicano che il composto agisce come agente multitarget e rappresenta un promettente candidato per futuri sviluppi terapeutici nel trattamento del glioblastoma.