Antibody-Drug Conjugates: la nuova frontiera della terapia oncologica mirata, dal design molecolare alla pratica clinica

In recent years, oncology has been undergoing continuous evolution aimed at improving patients’ quality of life and expanding available therapeutic options. In this context, Antibody-Drug Conjugates (ADCs) represent one of the most significant innovations, thanks to their ability to selectively deliver highly cytotoxic agents to tumor cells, combining in a single therapy the target specificity of monoclonal antibodies with the potency of chemotherapy. This thesis examines in detail the structure of ADCs, consisting of an antibody directed against specific tumor antigens, a linker responsible for systemic stability and controlled release, and a payload capable of inducing cell death. The work then explores the various applications that ADCs currently have in oncologic therapy, supported by an analysis of results from multiple clinical trials involving approved ADCs and candidates in advanced stages of development. Finally, the main limitations associated with these agents are discussed, along with future perspectives aimed at promoting the development of increasingly effective and safe ADCs.

Negli ultimi anni l'oncologia sta vivendo un processo di continua evoluzione volto a migliorare le condizioni di vita dei pazienti e ad ampliare le risorse terapeutiche. In questo contesto gli Antibody-Drug Conjugates (ADCs) rappresentano una delle innovazioni più significative, grazie alla loro capacità di indirizzare farmaci altamente citotossici selettivamente verso le cellule tumorali, unendo in un unico farmaco la specificità di azione propria della terapia target con la potenza della chemioterapia. In questa trattazione viene analizzata la struttura degli ADCs, composta da un anticorpo direzionato contro specifici antigeni tumorali, un linker responsabile della stabilità in circolo e del rilascio controllato e un payload in grado di indurre morte cellulare. In seguito vengono riportate le diverse applicazioni che trovano spazio attualmente nella terapia oncologica, supportate dall'analisi dei risultati raggiunti in diversi trial clinici relativi ad ADCs approvati o in fase di studio avanzata. Infine sono illustrate le principali limitazioni associate a questi farmaci e le prospettive future finalizzate a favorire lo sviluppo di ADCs sempre più efficaci e sicuri.