Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in children and is highly clinically heterogeneous, with forms ranging from localized to highly metastatic. Despite therapeutic advances, the prognosis for high-risk patients remains poor, highlighting the need for new therapeutic strategies. Cell differentiation is a promising approach, although traditional agents such as retinoic acid and TPA have significant toxicological and pharmacokinetic limitations. Hericium erinaceus, a mushroom known for its neurotrophic properties, contains bioactive compounds capable of stimulating the production of BDNF and NGF and promoting neuronal differentiation. This study evaluated the effects of an extract mixture obtained from the mycelium of strain He1 and the sporophore of strain He2 on the SH-SY5Y neuroblastoma cell line subjected to prolonged treatment. First, the MTT test identified a non-toxic concentration of the extract, which was then used for morphological, electrophysiological, and protein analysis. The treated cells showed a more mature phenotype, characterized by extended neurites and increased expression of voltage-gated sodium channels (NaV). Electrophysiological measurements confirmed an increase in NaV currents and cell excitability, indicative of the acquisition of a functional neuronal phenotype. Overall, these results highlight the ability of Hericium erinaceus extracts to promote neuronal differentiation and reduce neuroblastoma cell proliferation, suggesting a potential role for the mushroom as a basis for new anticancer and neuroprotective therapeutic strategies.

Il neuroblastoma (NB) è il tumore solido extracranico più comune in età pediatrica e presenta un’elevata eterogeneità clinica, con forme che variano da localizzate a altamente metastatiche. Nonostante i progressi terapeutici, la prognosi dei pazienti ad alto rischio rimane sfavorevole, evidenziando la necessità di nuove strategie terapeutiche. La differenziazione cellulare rappresenta un approccio promettente, sebbene gli agenti tradizionali come acido retinoico e TPA presentino importanti limitazioni tossicologiche e farmacocinetiche. Hericium erinaceus, fungo noto per le sue proprietà neurotrofiche, contiene composti bioattivi in grado di stimolare la produzione di BDNF e NGF e di promuovere la differenziazione neuronale. In questo studio sono stati valutati gli effetti di una miscela estrattiva ottenuta dal micelio del ceppo He1 e dallo sporoforo del ceppo He2 sulla linea cellulare neuroblastomatosa SH-SY5Y sottoposta a trattamento prolungato. Inizialmente, il test MTT ha permesso di identificare una concentrazione non tossica dell’estratto, successivamente impiegata per l’analisi morfologica, elettrofisiologica e proteica. Le cellule trattate hanno mostrato un fenotipo più maturo, caratterizzato da neuriti estesi e aumento dell’espressione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti (NaV). Le misure elettrofisiologiche hanno confermato un incremento delle correnti NaV e dell’eccitabilità cellulare, indicativi dell’acquisizione di un fenotipo neuronale funzionale. Nel complesso, questi risultati evidenziano la capacità degli estratti di Hericium erinaceus di promuovere la differenziazione neuronale e di ridurre la proliferazione delle cellule di neuroblastoma, suggerendo un potenziale ruolo del fungo come base per nuove strategie terapeutiche antitumorali e neuroprotettive.

Composti bioattivi derivati dall' Hericium erinaceus stimolano il differenziamento morfologico ed elettrofisiologico neuronale nelle cellule SH-SY5Y.

AGUZZI, MICHELE
2024/2025

Abstract

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in children and is highly clinically heterogeneous, with forms ranging from localized to highly metastatic. Despite therapeutic advances, the prognosis for high-risk patients remains poor, highlighting the need for new therapeutic strategies. Cell differentiation is a promising approach, although traditional agents such as retinoic acid and TPA have significant toxicological and pharmacokinetic limitations. Hericium erinaceus, a mushroom known for its neurotrophic properties, contains bioactive compounds capable of stimulating the production of BDNF and NGF and promoting neuronal differentiation. This study evaluated the effects of an extract mixture obtained from the mycelium of strain He1 and the sporophore of strain He2 on the SH-SY5Y neuroblastoma cell line subjected to prolonged treatment. First, the MTT test identified a non-toxic concentration of the extract, which was then used for morphological, electrophysiological, and protein analysis. The treated cells showed a more mature phenotype, characterized by extended neurites and increased expression of voltage-gated sodium channels (NaV). Electrophysiological measurements confirmed an increase in NaV currents and cell excitability, indicative of the acquisition of a functional neuronal phenotype. Overall, these results highlight the ability of Hericium erinaceus extracts to promote neuronal differentiation and reduce neuroblastoma cell proliferation, suggesting a potential role for the mushroom as a basis for new anticancer and neuroprotective therapeutic strategies.
2024
Bioactive compounds from Hericium erinaceus drive morphological and electrophysiological neuronal differentiation in SH-SY5Y cells.
Il neuroblastoma (NB) è il tumore solido extracranico più comune in età pediatrica e presenta un’elevata eterogeneità clinica, con forme che variano da localizzate a altamente metastatiche. Nonostante i progressi terapeutici, la prognosi dei pazienti ad alto rischio rimane sfavorevole, evidenziando la necessità di nuove strategie terapeutiche. La differenziazione cellulare rappresenta un approccio promettente, sebbene gli agenti tradizionali come acido retinoico e TPA presentino importanti limitazioni tossicologiche e farmacocinetiche. Hericium erinaceus, fungo noto per le sue proprietà neurotrofiche, contiene composti bioattivi in grado di stimolare la produzione di BDNF e NGF e di promuovere la differenziazione neuronale. In questo studio sono stati valutati gli effetti di una miscela estrattiva ottenuta dal micelio del ceppo He1 e dallo sporoforo del ceppo He2 sulla linea cellulare neuroblastomatosa SH-SY5Y sottoposta a trattamento prolungato. Inizialmente, il test MTT ha permesso di identificare una concentrazione non tossica dell’estratto, successivamente impiegata per l’analisi morfologica, elettrofisiologica e proteica. Le cellule trattate hanno mostrato un fenotipo più maturo, caratterizzato da neuriti estesi e aumento dell’espressione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti (NaV). Le misure elettrofisiologiche hanno confermato un incremento delle correnti NaV e dell’eccitabilità cellulare, indicativi dell’acquisizione di un fenotipo neuronale funzionale. Nel complesso, questi risultati evidenziano la capacità degli estratti di Hericium erinaceus di promuovere la differenziazione neuronale e di ridurre la proliferazione delle cellule di neuroblastoma, suggerendo un potenziale ruolo del fungo come base per nuove strategie terapeutiche antitumorali e neuroprotettive.
File in questo prodotto:
File Dimensione Formato  
Tesi_LM6_Michele_Aguzzi.pdf

non disponibili

Descrizione: Si allega tesi in lingua inglese con riassunto in italiano alla pagina 4. Titolo in italiano: "Composti bioattivi derivati dall' Hericium erinaceus stimolano il differenziamento morfologico ed elettrofisiologico neuronale nelle cellule SH-SY5Y".
Dimensione 2.86 MB
Formato Adobe PDF
2.86 MB Adobe PDF   Richiedi una copia

È consentito all'utente scaricare e condividere i documenti disponibili a testo pieno in UNITESI UNIPV nel rispetto della licenza Creative Commons del tipo CC BY NC ND.
Per maggiori informazioni e per verifiche sull'eventuale disponibilità del file scrivere a: unitesi@unipv.it.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.14239/32390