Dalla sottomissione all'attivazione del centro nello studio AZURE-Outcomes: strategie operative, aspetti regolatori e lezioni apprese

Despite the harmonized framework introduced by EU Regulation No. 536/2014, clinical trial activation remains operationally complex. This thesis presents an operational and regulatory analysis of the activation process of AZURE-Outcomes – a Phase III cardiovascular trial sponsored by AstraZeneca – within the Italian landscape. Based on an internship in AstraZeneca’s Site Management & Monitoring (SMM) department, the study focuses on the critical phase from regulatory submission to the start of patient enrollment. Key activities involved supporting the Local Study Team in regulatory submissions, customizing Informed Consent Forms and executing the Site Initiation Visit (SIV) at a specific investigational site (Site 4105). Results highlight a contrast between streamlined centralized submissions and persistent local administrative bottlenecks. However, the application of a proactive "SIV as a process" strategy proved to significantly accelerate site readiness. Comparatively, while Italy faces structural regulatory delays versus non-EU regions (e.g., USA), it demonstrates strong operational efficiency within the EU. Ultimately, optimizing activation requires system-level alignment among stakeholders and the application of Quality Risk Management principles to bridge the gap between approval and patient access.

Nonostante il quadro armonizzato introdotto dal Regolamento (UE) n. 536/2014, l'attivazione delle sperimentazioni cliniche rimane operativamente complessa. La presente tesi propone un'analisi operativa e regolatoria del processo di attivazione di AZURE-Outcomes – uno studio cardiovascolare di Fase III sponsorizzato da AstraZeneca – nel contesto italiano. Basato sull'esperienza di tirocinio presso il dipartimento Site Management & Monitoring (SMM) di AstraZeneca, lo studio si focalizza sulla fase critica che intercorre tra la sottomissione regolatoria e l'avvio dell'arruolamento dei pazienti. Le attività principali hanno incluso il supporto al Local Study Team nelle sottomissioni regolatorie, l'adattamento dei Moduli di Consenso Informato e la conduzione della Site Initiation Visit (SIV) presso uno specifico centro sperimentale (Centro 4105). I risultati evidenziano un contrasto tra l'efficienza delle sottomissioni centralizzate e le persistenti criticità amministrative locali. Tuttavia, l'applicazione di una strategia proattiva, ovvero della SIV intesa come un processo, ha dimostrato di accelerare significativamente il raggiungimento della prontezza operativa del centro. A livello comparativo, sebbene l'Italia sconti ritardi regolatori strutturali rispetto a regioni extra-UE (es. USA), dimostra una solida efficienza operativa nel contesto europeo. In definitiva, l'ottimizzazione dell'attivazione richiede un allineamento sistemico tra tutti gli attori coinvolti e l'applicazione dei principi di Quality Risk Management, al fine di colmare il divario tra l'approvazione regolatoria e l'accesso alle cure per i pazienti.