Health Technology Assessment per la valutazione di ITF3756 come trattamento innovativo per i tumori solidi in stadio avanzato

Advanced solid tumors represent one of the leading causes of mortality worldwide and constitute a major challenge in oncology due to their high biological heterogeneity and frequent resistance to conventional treatments. In recent years, the PD-1/PD-L1 immune checkpoint pathway has assumed a central role in the development of novel therapeutic strategies, as it is involved in the immune evasion mechanisms adopted by tumor cells. However, a significant proportion of patients do not respond adequately to these treatments or develop resistance, highlighting the need to identify new molecular targets capable of modulating PD-L1 expression. In this context, histone deacetylases (HDACs) have gained increasing attention as potential pharmacological targets. In particular, the Histone Deacetylase 6 (HDAC6) isoform has been associated with the regulation of PD-L1 expression and the tumor microenvironment, suggesting that its inhibition may enhance the antitumor immune response. The drug ITF3756, developed by Italfarmaco, is a selective HDAC6 inhibitor currently under clinical development for the treatment of advanced solid tumors characterized by HDAC6-mediated regulation of PD-L1 expression. In light of these considerations, the present thesis aims to evaluate the potential clinical and economic impact of the adoption of ITF3756 through the methodological approach of Health Technology Assessment (HTA). HTA represents a decision-support tool in the healthcare field that enables the systematic evaluation of the clinical, economic, organizational, and ethical implications associated with the introduction of new health technologies. In this study, the analysis was conducted following the EUnetHTA Core Model, which provides a structured framework for the assessment of healthcare technologies across several analytical domains. In particular, four main domains were considered: the health problem and current use of the technology, the technical characteristics of the technology, the safety profile, and the economic impact associated with its potential introduction into a healthcare setting. The comparison was performed using the comparator drug Citarinostat (ACY-241), a selective HDAC6 inhibitor already investigated in clinical studies. The comparator and the available evidence were identified through a systematic literature review conducted according to the PRISMA guidelines and based on the PICO framework, in order to select the most relevant studies in relation to the population of interest, the therapeutic intervention, the comparator, and the relevant clinical outcomes. The results of the analysis indicate that ITF3756 shows an overall favorable safety profile, with a lower incidence of common adverse events compared with the comparator. In particular, the reduction in the frequency of specific treatment-related toxicities may improve treatment tolerability and patients’ quality of life. From an economic perspective, these differences may also translate into a potential reduction in costs associated with the management of adverse events, suggesting a possible advantage in terms of sustainability for healthcare systems. In conclusion, the findings of this study suggest that ITF3756 could represent a promising therapeutic option for the treatment of advanced solid tumors. The application of the HTA approach allowed a preliminary multidimensional evaluation of the technology, highlighting its potential benefits in terms of safety and economic impact. However, considering the current stage of clinical development and the limited availability of definitive clinical data, further advanced-phase studies will be required to fully confirm the efficacy, safety profile, and economic sustainability of ITF3756 in clinical practice.

I tumori solidi in stadio avanzato rappresentano una delle principali cause di mortalità a livello globale e costituiscono una sfida in oncologia, a causa della loro elevata eterogeneità biologica e della frequente resistenza ai trattamenti convenzionali. Negli ultimi anni, l’asse immunologico PD-1/PD-L1 ha assunto un ruolo centrale nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche, in quanto coinvolto nei meccanismi di evasione immunitaria delle cellule tumorali. Tuttavia, una quota significativa di pazienti non risponde adeguatamente ai trattamenti o sviluppa resistenza, rendendo necessario identificare nuovi target molecolari in grado di modulare l’espressione di PD-L1. In questo contesto, l’istone deacetilasi (HDAC) ha acquisito crescente interesse come potenziale bersaglio farmacologico. In particolare, l’isoforma HDAC6 è stata associata alla regolazione dell’espressione di PD-L1 e del microambiente tumorale, suggerendo che la sua inibizione possa migliorare la risposta immunitaria antitumorale. Il farmaco ITF3756, elaborato da Italfarmaco S.p.A., è un inibitore selettivo di HDAC6 in fase di sviluppo clinico per il trattamento dei tumori solidi avanzati caratterizzati da una regolazione dell’espressione di PD-L1 mediata da HDAC6. Alla luce di queste considerazioni, il presente lavoro di tesi si propone di valutare, il potenziale impatto clinico ed economico dell’adozione di ITF3756 attraverso l’approccio metodologico dell’Health Technology Assessment (HTA). L’HTA rappresenta uno strumento di supporto alle decisioni in ambito sanitario che consente di valutare in modo sistematico le implicazioni cliniche, economiche, organizzative ed etiche associate all’introduzione di nuove tecnologie sanitarie. Nel presente studio, l’analisi è stata condotta seguendo il Core Model sviluppato da EUnetHTA, che consente una valutazione strutturata delle tecnologie sanitarie attraverso diversi domini analitici. In particolare, sono stati considerati quattro domini principali: il problema di salute e l’uso corrente della tecnologia, le caratteristiche tecniche della tecnologia, il profilo di sicurezza e l’impatto economico associato alla sua eventuale introduzione in un contesto sanitario. Il confronto è stato effettuato con il farmaco comparatore Citarinostat (ACY-241), un inibitore selettivo di HDAC6 già oggetto di studi clinici e identificato tramite revisione sistematica della letteratura condotta secondo la metodologia PRISMA e basata sul modello PICO, al fine di selezionare gli studi più pertinenti in relazione alla popolazione di interesse, all’intervento terapeutico, al comparatore e agli outcome clinici rilevanti. I risultati dell’analisi evidenziano come ITF3756 presenti un profilo di sicurezza complessivamente favorevole, con una minore incidenza di eventi avversi comuni rispetto al comparatore. In particolare, la riduzione della frequenza di specifiche tossicità associate al trattamento potrebbe migliorare la tollerabilità della terapia e la qualità di vita dei pazienti. Dal punto di vista economico, tali differenze si riflettono anche in una potenziale riduzione dei costi legati alla gestione degli eventi avversi, suggerendo un possibile vantaggio in termini di sostenibilità per il sistema sanitario. In conclusione, i risultati del presente studio suggeriscono che ITF3756 potrebbe rappresentare una promettente opzione terapeutica nel trattamento dei tumori solidi avanzati. L’applicazione dell’approccio HTA ha permesso di fornire una valutazione preliminare multidimensionale della tecnologia, evidenziandone i potenziali benefici in termini di sicurezza e impatto economico. Tuttavia, considerata la fase di sviluppo clinico del farmaco e la limitata disponibilità di dati clinici definitivi, saranno necessari ulteriori studi di fase avanzata per confermare pienamente l’efficacia, il profilo di sicurezza e la sostenibilità economica di ITF3756 nel contesto della pratica clinica.