Effetti di un composto sperimentale sulle alterazioni patologiche della malattia di Huntington.

This thesis investigates the potential neuroprotective role and effects of an in vivo treatment with an experimental compound (EC) on striatal medium spiny neurons (MSNs) in the R6/2 mouse model of Huntington’s Disease (HD). Using ex vivo whole-cell patch-clamp recordings, the study evaluates intrinsic membrane properties, basal synaptic transmission and corticostriatal synaptic plasticity (LTP). Results indicate that while the EC does not reverse intrinsic membrane hyperexcitability or active firing properties, it seems to restore the frequency of spontaneous excitatory postsynaptic currents (sEPSCs) and rescue corticostriatal LTP. These findings demonstrate that the compound acts as a network-level modulator, protecting corticostriatal synapses from mutant huntingtin toxicity.

Questa tesi indaga il potenziale ruolo neuroprotettivo e gli effetti di un trattamento in vivo con un composto sperimentale (EC) sui neuroni spinosi medi (MSNs) striatali nel modello murino R6/2 della Malattia di Huntington (HD). Utilizzando registrazioni elettrofisiologiche ex vivo in configurazione whole-cell patch-clamp, lo studio valuta le proprietà intrinseche di membrana, la trasmissione sinaptica basale e la plasticità sinaptica corticostriatale (LTP). I risultati indicano che, sebbene l'EC non inverta l'ipereccitabilità intrinseca di membrana o le dinamiche attive di scarica, sembra ripristinare la frequenza delle correnti postsinaptiche eccitatorie spontanee (sEPSCs) e ripristinare la LTP corticostriatale. Queste scoperte dimostrano che il composto agisce come un modulatore a livello di network, proteggendo le sinapsi corticostriatali dalla tossicità dell'huntingtina mutata.