Il cloruro di Mercurio induce decondensazione di eterocromatina e diminuzione di modificazioni istoniche relative al silenziamento genico in epatociti murini.

Il mercurio è considerato uno dei maggiori inquinanti globali rilasciato nell’ambiente con l’industrializzazione. È un metallo pesante molto pericoloso in grado di causare effetti dannosi, anche importanti, nell’uomo. Il mercurio viene assorbito dall’organismo umano e smaltito grazie a due organi di fondamentale importanza: il fegato in cui viene metabolizzato e i reni che si occupano della sua eliminazione e nei quali tende ad accumularsi. Questo agente tossico può attraversare le membrane biologiche cellulari, interagire con proteine, interferire con reazioni basali della cellula ed influire anche a livello nucleare modificando l’espressione genetica e la sintesi proteica. In questo elaborato sono stati studiati gli effetti del cloruro di mercurio HgCl2 nel fegato e in epatociti murini in coltura tramite approcci di microscopia ottica e microscopia elettronica. I campioni in esame sono stati sottoposti ad un trattamento con cloruro di mercurio, ad una concentrazione di 10µM, e confrontati con i campioni controllo non trattati. Sono stati eseguite due diverse tecniche di colorazione del DNA per stimare l’area occupata dall’eterocromatina nelle due condizioni. In seguito, sono stati eseguiti esperimenti di immunoistochimica e immunocitochimica per osservare la distribuzione di marcatori istonici specifici dell’eterocromatina (H3K9me3, H3K27me3, H4K20me3) a livello dei domini associati al nucleolo (NADs) e dei domini associati alla lamina (LADs). Abbiamo osservato che nel campione trattato con HgCl2 le aree di eterocromatina sono visibilmente ridotte a livello dei NADs e LADs, si presentano con una struttura più lassa e meno condensata. In concomitanza si osserva una riduzione dei livelli delle modicazioni istoniche H3K9me3, H3K27me3, H4K20me3. Dai risultati ottenuti si deduce che il cloruro di mercurio ha degli effetti a livello epigenetico che determinano decondensazione dell’eterocromatina. Si ipotizza che questa decondensazione serva ad attivare l’espressione di nuove proteine per rispondere all’effetto citotossico indotto dal cloruro di mercurio.